Vaistinis preparatas: Vasilip
Puslapis: 12


Tyrimų metu lygintas 10 mg, 20 mg, 40 mg ir 80 mg simvastatino paros dozės veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra hipercholesterolemija; MTL koncentracija vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30%, 38%, 41% ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo kombinuotąja (mišria) hiperlipidemija sirgę pacientai, metu 40 mg ir 80 mg simvastatino paros dozę vartojusiems ligoniams trigliceridų koncentracijos sumažėjimo mediana buvo atitinkama 28 % ir 33 % (vartojusiems placebo - 2 %), o DTDL koncentracija vidutiniškai padidėjo atitinkamai 13 % ir 16 % (vartojusiems placebo - 3 %).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo lengvai metabolizuojamas susidarant stipriam HMGKoA reduktazės inhibitoriui - atitinkamai betahidroksirūgščiai. Hidrolizė vyksta daugiausia kepenyse, hidrolizės greitis žmogaus plazmoje labai mažas.

Absorbcija

Žmogaus virškinimo trakte simvastatinas absorbuojamas gerai, pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu vyksta ekstensyvus metabolizmas, kuris priklauso nuo kepenų kraujotakos. Kepenys yra pagrindinė vieta, kur veikia veiklioji preparato forma. Simvastatino išgėrus, betahidroksirūgšties prieinamumas (matuojant jos kiekį sisteminėje apytakoje) yra mažesnis kaip 5 %. Didžiausia veiklių inhibitorių koncentracija plazmoje atsiranda po simvastatino pavartojimo praėjus maždaug 1  2 valandoms. Kartu vartojamas maistas absorbcijos neveikia.

Vienkartinės bei kartotinių simvastatino dozių farmakokinetikos tyrimai parodė, kad kartotinomis dozėmis vartojamas vaistinis preparatas, organizme nesikaupia.

Pasiskirstymas

Prie baltymų prisijungia daugiau kaip 95 % simvastatino ir jo veikliojo metabolito.

Eliminacija

Simvastatinas yra CYP3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Svarbiausi žmogaus plazmoje nustatomi metabolitai yra betahidroksirūgštis ir dar keturi veiklūs metabolitai. Žmogui išgėrus radioaktyviu izotopu pažymėto simvastatino, 13 % radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu ir 60 % su išmatomis per 96 valandas. Išmatose nustatyto preparato kiekis atitiko absorbuoto ir su tulžimi išsiskyrusio bei neabsorbuoto preparato kiekį. Į veną sušvirkšto betahidroksirūgšties metabolito pusinės eliminacijos laikas buvo vidutiniškai 1,9 valandos. Vidutiniškai tik 0,3 % į veną sušvirkšto preparato dozės išsiskyrė su šlapimu inhibitorių pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo bei galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys kitokio pavojaus, nei tikėtinas atsižvelgiant į preparato farmakologinio poveikio mechanizmą, žmogui nerodo. Didžiausia toleruota dozė ir žiurkėms, ir triušiams nesukėlė vaisiaus sklaidos defektų, toksinio poveikio vaisingumui, reprodukcijai ar neonataliniam vystymuisi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozės monohidratas

Pregelifikuotas krakmolas

Butilhidroksianizolas

Bevandenė citrinų rūgštis

Askorbo rūgštis

Kukurūzų krakmolas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>