Vaistinis preparatas: Topilex
Puslapis: 16


Tyrimų su pelėmis duomenimis, topiramatą vartojant kartu su karbamazepinu ar fenobarbitaliu,

pasireiškė sinergistinis traukulių slopinamasis poveikis, o vartojant kartu su fenitoinu, adityvus

traukulių slopinamasis poveikis. Gerai kontroliuojamųjų papildomo gydymo tyrimų duomenimis,

topiramato koncentracijos plazmoje ryšio su gydymo veiksmingumu nepastebėta. Tolerancija

žmogaus organizme nepasireiškė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Topiramatui, palyginti su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, būdingos tokios

farmakokinetinės savybės: ilgas pusinės eliminacijos periodas plazmoje, linijinė farmakokinetika,

klirensas daugiausia pro inkstus, žymaus prisijungimo prie baltymų nebuvimas ir kliniškai reikšmingų

aktyvių metabolitų nebuvimas.

Topiramatas stipriai nesužadina vaistinius preparatus metabolizuojančių fermentų, jį galima vartoti

neatsižvelgiant į maitinimąsi, įprastas topiramato koncentracijos plazmoje stebėjimas nėra būtinas.

Klinikinių tyrimų duomenimis pastovaus vaistinio preparato koncentracijos plazmoje ryšio su jo

veiksmingumu ar nepageidaujamais reiškiniais nepastebėta.

Absorbcija

Topiramatas greitai ir gerai absorbuojamas. Vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) 1,5 ?g/ml sveikų

asmenų, išgėrusių 100 mg topiramato dozę, plazmoje atsirado per 2-3 valandas (Tmax).

Pagal su šlapimu pašalintą radioaktyvumo kiekį vidutiniškai yra absorbuojama ne mažiau kaip 81 ?

per burną pavartotos 100 mg 14C topiramato dozės. Maistas kliniškai reikšmingos įtakos topiramato

biologiniam prieinamumui nedarė.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų paprastai prisijungia 13-17 % topiramato. Nustatyta, kad nedaug topiramato

gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose), ši prisijungimo vieta yra prisotinama, kai

koncentracija plazmoje yra daugiau kaip 4 ?g/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai

dozei. Vartojant 100-1200 mg vienkartines dozes vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra

0,55-0,8 l/kg. Nustatyta, kad pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties, nes moterų organizme būna

maždaug 50 % vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų

organizme yra daugiau riebalų, tačiau jis nėra kliniškai reikšmingas.

Metabolizmas

Sveikų savanorių organizme metabolizuojama maža dalis topiramato (~20 %). Pacientų, vartojančių

kartu kitokių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, kurie sužadina vaistinių preparatų metabolizmą

veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime

ir išmatose buvo nustatyti 6 topiramato metabolitai, atsirandantys dėl hidroksilinimo, hidrolizės bei

gliukuronizacijos. Pavartojus 14C topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3 % su

šlapimu pašalinto bendrojo radioaktyvumo. Ištyrus du metabolitus, kurių cheminė struktūra buvo

labiausiai panaši į topiramato, buvo nustatyta, kad jų traukulius slopinantis poveikis yra arba labai

silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>