Vaistinis preparatas: TORVACARD
Puslapis: 19


Vaikai. Atviro 8 savaičių trukmės tyrimo metu vaikai (6-17 metų), kuriems nustatytas 1 (n = 15) ar ?2 (n = 24) laipsnio subrendimas pagal Tanner, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir kurių pradinė MTL cholesterolio koncentracija buvo ??4 mmol/l, vartojo atitinkamai 5 mg ar 10 mg kramtomųjų tablečių arba 10 mg ar 20 mg plėvele dengtų atorvastatino tablečių dozę vieną kartą per parą. Vienintelis reikšmingas kovariacijos kintamasis atorvastatino farmakokinetikos populiacijos modeliuose buvo kūno svoris. Pasirodė, kad apskaičiavus pagal kūno svorį, menamas per burną pavartoto atorvastatino klirensas iš vaikų organizmo buvo panašus į suaugusiųjų. Stebėtas pastovus MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio koncentracijų sumažėjimas įvairių atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijų ribose.

Lytis. Moterų ir vyrų kraujo plazmoje atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracija būna skirtingos (moterų Cmax maždaug 20 % didesnė, o AUC maždaug 10 % mažesnis). Toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas ir poveikis lipidų koncentracijai moterų ir vyrų kraujyje pastebimai nesiskiria.

Inkstų funkcijos nepakankamumas. Inkstų liga neturi įtakos atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir jų poveikio lipidų kiekiui.

Kepenų funkcijos nepakankamumas. Ligonių, sergančių lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), kraujo plazmoje atorvastatino ir veikliųjų jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax maždaug 16 kartų ir AUC maždaug 11 kartų).

SLOC1B1 polimorfizmas. Visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, apykaita kepenyse susijusi su nešikliu OAPP1B1. Pacientams, kuriems pasireiškia SLCO1B1 polimorfizmas, yra didesnė atorvastatino ekspozicijos padidėjimo rizika ir dėl to gali būti didesnė rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių). OAPP1B1 koduojančio geno (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmas susijęs su 2,4 karto didesne atorvastatino ekspozicija (AUC) nei asmenų, kurie neturi šio genotipo varianto (c.521TT), organizme. Tokių pacientų organizme gali būti genetinis atorvastatino apykaitos kepenyse sutrikimas. Galima įtaka veiksmingumui nežinoma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>