Vaistinis preparatas: NiQuitin
Puslapis: 6


Visą parą (24 valandas) laikant priklijuotą NiQuitin pleistrą, nuo dozės priklausoma pusiausvyrinė nikotino koncentracija plazmoje susidaro priklijavus antrąjį NiQuitin pleistrą ir išlieka visą parą. Ši didžiausia pusiausvyrinė koncentracija yra maždaug 30 % didesnė už tą, kuri susidaro pavartojus vieną NiQuitin pleistrą.

Nikotino koncentracija plazmoje yra proporcinga trejopo stiprumo NiQuitin pleistrų dozei. Vidutinė pusiausvyrinė nikotino koncentracija plazmoje būna maždaug 17 ng/ml (kai pleistro stiprumas yra 21 mg per parą), 12 ng/ml (kai pleistro stiprumas – 14 mg per parą) ir 6 ng/ml (kai pleistro stiprumas – 7 mg per parą). Palyginkime: rūkant kas pusvalandį, vidutinė nikotino koncentracija plazmoje būna 44 ng/ml.

Vartojant NiQuitin pleistrų, nebūna didelio ir greito nikotino koncentracijos kraujyje padidėjimo, kuris pasireiškia rūkant.

Pasiskirstymas

Nuėmus NiQuitin pleistrą, nikotino koncentracija plazmoje mažėja ir vidutinis pusinės eliminacijos laikas dėl nenutrūkstamos nikotino rezorbcijos iš odos, kurioje susikaupęs tam tikras nikotino kiekis, trunka 3 valandas, o kai vaisto vartojama į veną, pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos. Nuėmus NiQuitin pleistrą, po 10–12 valandų daugumos nerūkančių pacientų kraujo plazmoje nikotino neberandama.

Į veną suleidus radioaktyviais izotopais pažymėto nikotino, nustatyta, kad jis audiniuose pasiskirsto neselektyviai. Nikotino pasiskirstymo tūris yra maždaug 2,5 l/kg kūno svorio.

Metabolizmas

Daugiausia nikotino eliminuojama kepenyse, o vidutinis plazmos klirensas yra 1,2 l/min. Be to, nikotinas metabolizuojamas inkstuose ir plaučiuose. Yra žinoma daugiau kaip 20 nikotino metabolitų, tačiau manoma, kad farmakologiškai jie nėra aktyvūs. Pagrindiniai metabolitai yra kotininas ir trans-3-hidroksikotininas. Pusiausvyrinė kotinino koncentracija kraujo plazmoje 10 kartų viršija nikotino koncentraciją plazmoje. Nikotino pusinės eliminacijos laikas yra 1–2 valandos, kotinino – 15–20 valandų.

Šalinimas

Nikotinas ir jo metabolitai išsiskiria pro inkstus, apie 10 % nepakitusio nikotino išsiskiria su šlapimu. Kai šlapimo rūgštingumas didžiausias (pH ? 5), nikotino su juo išsiskiria iki 30 %.

Nikotino farmakokinetikos skirtumų tarp vyrų ir moterų, vartojančių NiQuitin, nėra. Nutukusiems vyrams, vartojantiems NiQuitin, susidaro daug mažesni AUC ir Cmax, palyginti su normalaus svorio vyrų AUC ir Cmax. Paskaičiavus linijinę AUC ir kūno svorio regresiją, nustatyta, kad AUC yra atvirkščiai proporcingas kūno svoriui (kuo didesnis kūno svoris, tuo mažesnis AUC). Nikotino farmakokinetika, pleistrus vartojant viršutinėje kūno ir išorinėje žasto dalyje, buvo tokia pati.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>