Vaistinis preparatas: Valsartan/hydrochlorothiazide Krka
Puslapis: 19


Valsartano kinetiką apibūdina multieksponentinio mažėjimo funkcija (t½? <1  val., t½ß maždaug 9 val.). Valsartanas daugiausia išskiriamas su išmatomis (maždaug 83% dozės) ir šlapimu (maždaug 13% dozės), daugiausia nepakitusiu pavidalu. Valsartano sušvirkštus į veną, plazmos klirensas būna maždaug 2 l/val., inkstų klirensas – 0,62 l/val. (maždaug 30% bendrojo klirenso). Pusinės valsartano eliminacijos laikas yra 6 valandos.

Hidrochlorotiazidas

Absorbcija

Išgertas hidrochlorotiazidas (tiek suspensijos, tiek tablečių pavidalu) absorbuojamas greitai, (tmax yra maždaug 2 val.). Absoliutus biologinis išgerto hidrochlorotiazido prieinamumas yra 60-80%. Gauta duomenų, kad kartu vartojamas maistas gali ir didinti, ir mažinti sisteminį hidrochlorotiazido prieinamumą, palyginti su būnančiu nevalgius, tačiau jo pokytis būna nedidelis, o klinikinė reikšmė – maža. Vartojant gydomąsias dozes, vidutinis AUC didėjimas būna linijinis ir proporcingas dozei. Kartotinai vartojamo hidrochlorotiazido kinetika nekinta, o kaupimasis vartojimo kartą per parą atveju būna minimalus.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo ir eliminacijos kinetika paprastai apibūdinama dvieksponenčio mažėjimo funkcija.

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 48 l/kg kūno svorio.

40-70% kraujotakoje esančio hidrochlorotiazido prisijungia prie serumo baltymų, daugiausia albuminų. Hidrochlorotiazido kaupiasi eritrocituose (ten jo koncentracija būna maždaug 1,8 karto didesnė nei koncentracija plazmoje).

Eliminacija

Daugiau kaip 95( absorbuotos hidrochlorotiazido dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Inkstų klirensas priklauso ir nuo pasyvios filtracijos, ir nuo aktyvios sekrecijos į inkstų kanalėlius. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 615 val.

Ypatingos pacientų grupės

Senyvi žmonės

Senyvų žmonių organizme valsartano ekspozicija būna šiek tiek didesnė, negu jaunesnių žmonių organizme, tačiau nustatyta, kad toks poveikis kliniškai nereikšmingas.

Turima nedaug duomenų, rodančių, kad ir sveikų, ir hipertenzija sergančių senyvų žmonių organizme sisteminis hidrochlorotiazido klirensas būna mažesnis negu jaunų sveikų savanorių organizme.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Jei vartojama rekomenduojama fiksuotos dozės valsartano ir hidrochlorotiazido preparato dozė ir kreatinino klirensas yra 3070 ml/min., dozės keisti nereikia.

Duomenų apie fiksuotos dozės valsartano ir hidrochlorotiazido preparato farmakokinetiką pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas (30 ml/min.), organizme nėra. Daug valsartano jungiasi prie plazmos baltymų, todėl dialize jo iš organizmo pašalinti neįmanoma, o hidrochlorotiazidas dializės metu iš organizmo pašalinamas.

Hidrochlorotiazido inkstų klirensas priklauso ir nuo pasyvios filtracijos, ir nuo aktyvios sekrecijos į inkstų kanalėlius. Vadinasi, jo, kaip ir bet kurio preparato, eliminuojamo beveik vien pro inkstus, kinetikai inkstų funkcijos reikšmė yra didelė (žr. 4.3 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>