Vaistinis preparatas: Clopidogrel Actavis
Puslapis: 10


Vartojant 50 – 150 mg klopidogrelio dozes, pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito kinetika yra tiesinė (koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei). In vitro klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis jo metabolitas laikinai prisijungia prie žmogaus kraujo plazmos baltymų (atitinkamai 98% ir 94%). Esant labai įvairiai vaistinio preparato koncentracijai, prisijungimas in vitro yra neįsotinamasis.

Eliminacija

Išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, iš žmogaus organizmo per 120 val. maždaug 50% preparato išsiskyrė su šlapimu ir apie 46% su išmatomis. Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių pavartojimo yra 8 valandos.

Farmakogenetika

Keli įvairios struktūros CYP450 fermentai aktyvina klopidogrelį. CYP2C19 dalyvauja susidarant, ir veikliajam metabolitui, ir 2-okso-klopidogrelio tarpiniam metabolitui. Remiantis ex vivo trombocitų agregacijos bandymo rezultatais, klopidogrelio veiklaus metabolito farmakokinetika ir poveikis trombocitų agregacijai skiriasi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo. CYP2C19*1 alelis sąlygoja visiškai normalų metabolizmą, tuo tarpu CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sąlygoja susilpnėjusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sudaro 85 % visų sutrikusią funkciją sąlygojančių alelių baltaodžiams ir 99 % azijiečiams. Kiti aleliai, lemiantys sutrikusį metabolizmą, yra CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, tačiau bendroje populiacijoje jie yra retesni.

Paskelbti bendri CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažniai išvardinti žemiau pateiktoje lentelėje.

CYP2C19 fenotipo ir genotipo dažnis

Dažnis (%)

Baltaodžiai

(n=1356)

*Juodaodžiai

(n=966)

*Kinai

(n=573)

*

*Aktyvus metabolizmas: CYP2C19*1/*1

*74

*66

*38

*

*Vidutiniškas metabolizmas: CYP2C19*1/*2 ar*1/*3

*26

*29

*50

*

*Blogas metabolizmas: CYP2C19*2/*2, *2/*3 ar *3/*3

*2

*4

*14

*

*

Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka veiklaus klopidogrelio metabolito farmakokinetikai buvo įvertinta 227 asmenims iš 7 paskelbtų tyrimų. Sumažėjęs CYP2C19 metabolizmo aktyvumas asmenims, kurie metabolizuoja vidutiniškai ir blogai, pavartojus 300 mg arba 600 mg pradines dozes ir 75 mg palaikomąsias dozes, sumažino veiklaus metabolito Cmax ir AUC 30 – 50 %. Mažesnė veiklaus metabolito ekspozicija lėmė mažesnį trombocitų agregacijos slopinimą arba didesnį liekamąjį trombocitų reaktyvumą. Iki šiol sumažėjusi vidutiniškai ir blogai metabolizuojančių asmenų antiagregacinė reakcija į klopidogrelį buvo įvertinta 21 paskelbtame tyrime, kuriame dalyvavo 4 520 tiriamųjų. Santykinis antiagregacinės reakcijos skirtumas tarp skirtingo genotipo grupių įvairių tyrimų duomenimis kinta priklausomai nuo metodo, pasirinkto šiai reakcijai įvertinti, tačiau paprastai ji būna didesnė negu 30 %.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>