Vaistinis preparatas: Clopidogrel Actavis
Puslapis: 9


Klopidogrelis, palyginti su ASR, reikšmingai sumažino naujų išeminių reiškinių (sudėtinės vertinamosios baigties, t. y. miokardo infarkto, išeminio insulto ir mirties dėl kraujagyslių sutrikimo) dažnį. Gydyti numatytų pacientų analizės duomenimis, klopidogreliu gydytiems pacientams buvo 939 reiškiniai, ASR gydytiems ligoniams – 1 020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas [SRS]: 8,7%; 95% PI: 0,2-16,4; p = 0,045). Tai reiškia, kad iš 1 000 tiriamųjų, gydytų dvejus metus, papildomai 10 pacientų (PI: 0-20) buvo apsaugoti nuo naujo išeminio reiškinio. Bendro mirtingumo, kaip antraeilės vertinamosios baigties, analizės duomenys reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio ir ASR poveikio neparodė (atitinkamai 5,8% ir 6%).

Pogrupių pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį smegenų insultą ir PAL) analizės duomenimis, palankus poveikis buvo stipriausias (statistiškai reikšmingas kai p = 0,003) pacientams, sergantiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23,7%; PI: 8,9-36,2), silpnesnis (reikšmingai nesiskyrė nuo ASR) – insulto ištiktiems ligoniams (SRS = 7,3%; PI: -5,7 - 18,7; [p=0.258]). Pacientams, kurie į tyrimą buvo įtraukti vien tik dėl neseniai ištikusio miokardo infarkto, gydymas klopidogreliu skaičiumi nebuvo pranašesnis už gydymą ASR, tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (SRS = -4%; PI: -22,5 - 11,7; [p=0.639]). Be to, pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad vyresniems kaip 75 metų pacientams gydymo klopidogrelio nauda buvo mažesnė negu 75 metų ir jaunesniems ligoniams.

Kadangi CAPRIE tyrimu nebuvo siekiama įvertinti gydymo veiksmingumo įvairių pogrupių pacientams, todėl nėra aišku, ar nustatytieji santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai tarp apibrėžtų būklių grupių yra tikri, ar atsitiktiniai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Geriant kartotinę 75 mg paros dozę, klopidogrelis absorbuojamas greitai, tačiau nepakitusio vaistinio preparato koncentracija kraujyje būna labai maža, o po 2 valandų ( mažesnė už išmatuojamą (apytiksliai 2,2-2,5 ng/ml). Atsižvelgiant į metabolitų išsiskyrimą su šlapimu, absorbuojama bent 50% vaistinio preparato dozės.

Pasiskirstymas

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas karboksirūgšties darinys yra neveiklus. Jis sudaro apie 85% kraujo plazmoje cirkuliuojančio vaistinio preparato kiekio. Didžiausia šio metabolito koncentracija kraujo plazmoje (geriant kartotines 75 mg paros dozes: maždaug 3 mg/l) atsiranda maždaug po 1 val. po pavartojimo.

Metabolizmas

Klopidogrelis yra provaistas. Veiklusis metabolitas tiolio darinys susiformuoja klopidogrelio oksidacijos į 2-okso-klopidogrelį ir po jos vykstančios hidrolizės metu. Oksidaciją daugiausia reguliuoja citochromo P 450 izofermentai 2B6 ir 3A4, mažiau – 1A1, 1A2 ir 2C19. Aktyvusis tiolio metabolitas (išskirtas in vitro) greitai bei visam laikui prisijungia prie trombocitų receptorių ir slopina jų agregaciją. Kraujo plazmoje šio metabolito neaptikta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>