Vaistinis preparatas: Quadropril
Puslapis: 11


AKF veikia kraujagysles plečiančio peptido bradikinino suirimą, taigi dėl AKF slopinimo kraujyje ir audiniuose aktyvėja kalikreino ir kininų sistema (aktyvuojama prostaglandinų sistema). Šis mechanizmas gali turėti įtakos antihipertenziniam ir kartu nepageidaujamam AKF inhibitorių poveikiui.

Nustatyta, kad spiraprilis mažina hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdį stovint ir gulint, nesukeldamas kompensacinės tachikardijos.

Hemodinamikos mėginiais nustatyta, kad spiraprilis neabejotinai mažina periferinį arterijų pasipriešinimą. Su gydymu susijusių inkstų kraujotakos ir glomerulų filtracijos greičio pokyčių dažniausiai nenustatoma.

Kraujospūdį mažinantis poveikis trunka 24 valandas. Taigi Quadropril galima vartoti vieną kartą per parą.

Rekomenduojama paros dozė užtikrina antihipertenzinį poveikį net ilgalaikio gydymo metu. Staigiai nutraukus spiraprilio vartojimą, kraujospūdis vėl greitai ir labai padidėja (atoveiksmis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbuojama maždaug 45% išgerto spiraprilio. Didžiausia spiraprilio koncentracija plazmoje atsiranda po 4590 minučių. Spiraprilis beveik visas virsta aktyviu metabolitu spiraprilatu, kurio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje išgėrus Quadropril susidaro per 23 val. Maždaug 90% spiraprilio ir spiraprilato nespecifiniu būdu jungiasi prie plazmos baltymų. Spiraprilio tariamo pasiskirstymo tūrio vidurkis – 25 l. Jo eliminacijos pusinis periodas – maždaug 2030 minučių.

Spiraprilato eliminacija yra dvifazė: alfa fazė trunka 2 val., o beta – 40 val. Spiraprilio ir jo aktyvaus metabolito spiraprilato su šlapimu ir išmatomis išskiriama maždaug po lygiai. Esant pusiausvyrinei būsenai maždaug 44% išgertos dozės nustatoma sveikų savanorių šlapime ir maždaug 51% – išmatose. Tarp spiraprilato klirenso ir kreatinino klirenso yra tiesinė priklausomybė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Žiurkėms ir pelėms sugirdžius vaistinio preparato LD50 buvo atitinkamai > 3000 ir > 2500 mg/kg kūno svorio. Iki 2000 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato dozės šunims sukėlė lengvų virškinimo trakto sutrikimų.

Lėtinis toksinis poveikis

Spiraprilis sukėlė su inkstų glomerulais besiribojančių ląstelių pokyčių (hipertrofiją, hiperplaziją). žiurkėms ir šunims. Šiuos pokyčius galima paaiškinti angiotenzino II neigiamojo grįžtamojo ryšio reniną sekretuojančioms ląstelėms slopinimu.

Didžiausia netoksinė dozė –maždaug 12 mg/kg kūno svorio per parą dozė, vartojama ilgiau kaip 12 mėn. Ji atitinka maždaug 100 kartų didesnę už gydomąją žmogui dozę.

Tumorogeninis ir mutageninis poveikis

Kancerogeninio poveikio su žiurkėmis ir pelėmis tyrimų metu žmogui svarbių duomenų negauta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>