Vaistinis preparatas: Carvedigamma
Puslapis: 11


Vidutinis karvedilolio pusinės eliminacijos laikas yra 6 - 10 val., klirensas plazmoje ( maždaug 590 ml/min. Daugiausia preparato eliminuojama su tulžimi. Iš organizmo karvedilolis išskirimas daugiausiai su išmatomis. Nedidelė dozės dalis išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidalu.

Didelė karvedilolio dalis metabolizuojama į įvairius metabolitus, kurie daugiausia išsiskiria su tulžimi. Karvedilolis daugiausia metabolizuojamas kepenyse, aromatinio žiedo oksidacijos ir gliukuroninimo būdais. Fenolio žiedo demetilinimo bei hidroksilinimo metu atsiranda trys veiklūs metabolitai, pasižymintys beta adrenoblokatorių aktyvumu. Palyginti su karvediloliu, šie trys metabolitai kraujagysles plečia silpnai. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, 4’-hidroksifenolio metabolitas beta adrenoreceptorius blokuoja 13 kartų stipriau nei karvedilolis, tačiau žmogaus kraujo plazmoje metabolito koncentracija būna apie 10 kartų mažesnė už karvedilolio. Du karvedilolio hidroksikarbazolio metabolitai yra labai stiprūs (30 - 80 kartų stipresni už karvedilolį) antioksidatoriai.

Specialių grupių ligoniai

Amžius daro įtaką karvedilolio farmakokinetikai. Senyvų žmonių kraujo plazmoje karvedilolio koncentracija būna maždaug 50% didesnė negu jaunų. Nustatyta, jog kepenų ciroze sergančių ligonių organizme biologinis karvedilolio prieinamumas yra 4 kartus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ( 5 kartus, pasiskirstymo tūris ( 3 kartus didesni negu sveikų suaugusių žmonių. Kai kurių hipertenzija sergančių ligonių, kuriems buvo vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 20 - 30 ml/min.) ar sunkus (kreatinino klirensas < 20 ml/min.) inkstų nepakankamumas, kraujo plazmoje karvedilolio koncentracija buvo maždaug 40 - 55% didesnė, negu pacientų, kurių inkstų funkcija normali, tačiau duomenys labai kito.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu žiurkėms ir pelėms, vartojusioms atitinkamai 75 mg/kg kūno svorio ir 200 mg/kg kūno svorio dozes (jos yra 38 - 100 kartų didesnės už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui), kancerogeninis poveikis nepasireiškė.

In vivo bei in vitro tyrimų metu žinduoliams bei kitiems gyvūnams mutageninio poveikio karvedilolis nedarė.

Vaikingoms žiurkėms, vartojusioms dideles karvedilolio dozes (( 200 mg/kg kūno svorio, t.y. 100 kartų didesnes už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui), pasireiškė nepageidaujamas poveikis vaikingumui ar vaisingumui. 60 mg/kg kūno svorio ar didesnes dozes (jos yra ( 30 kartų didesnės už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) vartojusių žiurkių vaisius augo ir vystėsi lėčiau. Pasireiškė embriotoksinis poveikis (padažnėjo embriono žūtis po implantacijos), tačiau žiurkių ir triušių, vartojusių atitinkamai 200 mg/kg kūno svorio bei 75 mg/kg kūno svorio dozes (jos yra 38 - 100 kartų didesnės už didžiausią paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) vaisiui sklaidos trūkumų nebuvo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>