Vaistinis preparatas: YAZ
Puslapis: 14


Vienkartinės dozės tyrimo duomenimis, maždaug 50 % sumažėjo išgerto preparato klirensas (CL/f) iš savanorių, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, organizmo, palyginti su tomis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas iš savanorių, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, organizmo, nelėmė jokių aiškių kalio koncentracijos serume skirtumų. Net sergant diabetu ir kartu gydant spironolaktonu (2 veiksniai, kurie gali lemti hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad drospirenonas yra gerai toleruojamas pacienčių, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (pagal Child-Pugh B klasė).

Etninės grupės

Kliniškai reikšmingų drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikos skirtumų japonių ir baltaodžių moterų organizme nustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojamas. Didžiausia jo koncentracija plazmoje –maždaug 33 pg/ml – atsiranda, praėjus 12 valandoms po vienkartinės dozės išgėrimo. Dėl priešsisteminės konjugacijos ir metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %. Kartu vartojamas maistas sumažino etinilestradiolio biologinį prieinamumą maždaug 25 % tirtų asmenų organizme, o kitų – pastebimai nekeitė.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Paskutinės fazės pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 24 valandos. Etinilestradiolis labai gerai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu (maždaug 98,5 %) ir sužadina lytinius hormonus prisijungiančio globulino (LHPG) ir kortikoidus prisijungiančio globulino (KPG) koncentracijos serume didėjimą. Nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 l/kg.

Metabolizmas

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Etinilestradiolio metabolinio klirenso greitis yra maždaug 5 ml/min./kg.

Eliminacija

Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų pavidalu. Estradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 para.

Pusiausvyros apykaitos sąlygos

Etinilestradiolio pusiausvyros apykaita atsiranda antrojoje gydymo ciklo pusėje. Tada ji būna maždaug nuo 2,0 iki 2,3 karto didesnė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>