Vaistinis preparatas: Foster
Puslapis: 12


Po vienkartinės 12 – 96 mikrogramų dozės (sausų miltelių pavidalu) inhaliavimo, kumuliacinės formoterolio ekskrecijos su šlapimu didėjimas būna tiesinis. Nepakitusiu pavidalu išsiskiria vidutiniškai 8% nepakitusio formoterolio ir 25% bendros formoterolio dozės. Atsižvelgiant į po vienkartinės 120 mikrogramų dozės inhaliacijos susidariusią koncentraciją 12 sveikų žmonių plazmoje, nustatyta, kad vidutinis terminalinis pusinės eliminacijos laikas yra 10 valandų. Nepakitusiu pavidalu su šlapimu išsiskiria maždaug 40% (R,R) ir 60% (S,S) enantiomerų. Nustatyta, kad toks reliatyvus dviejų enantiomerų santykis išlieka nepakitęs vartojant visas tirtas dozes. Duomenų, kad preparato vartojant kartotinai kurio nors enantiomero kauptųsi reliatyviai daugiau, negauta.

Sveikiems savanoriams išgėrus 4080 mikrogramų dozę, 610% dozės išsiskyrė su šlapimu nepakitusiu pavidalu, o iki 8% dozės – gliukuronidų pavidalu.

Iš viso su šlapimu išsiskiria 67% išgertos formoterolio dozės (daugiausia metabolitų pavidalu), kita dalis pasišalina su išmatomis. Formoterolio inkstų klirensas yra 150 ml/min.

Ypatingos pacientų grupės

Kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimas. Formoterolio farmakokinetika žmonių, kuriems yra kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, organizme netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis beklometazono dipropionato ir formoterolio poveikis, šių preparatų vartojant kartu ar atskirai, daugiausia buvo susijęs su stipresniu farmakologiniu poveikiu. Toksinis poveikis buvo susijęs su beklometazono dipropionato imuninę sistemą slopinančiu poveikiu bei žinomu formoterolio poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai, stipriausiai pasireiškusiu šunims. Vartojant minėtų preparatų derinį, nei toksinio poveikio sustiprėjimo, nei netikėto poveikio nepastebėta.

Tyrimų su žiurkėmis metu pasireiškė nuo dozės priklausomas poveikis reprodukcijai. Vartojant beklometazono dipropionato ir formoterolio derinį, sumažėjo patelių vaisingumas, pasireiškė toksinis poveikis embrionui ir vaisiui. Žinoma, kad didelės kortikosteroidų dozės sutrikdo vaikingų patelių vaisiaus raidą (įskaitant gomurio nesuaugimą ir augimo gimdoje sulėtėjimą), todėl tikėtina, kad tokį poveikį sukels kombinuotojo preparato su formoteroliu sudėtyje esantis beklometazono dipropionatas. Toks poveikis pasireiškė tik tada, kai veikliojo metabolito beklometazono 17 monopropionato sisteminė ekspozicija buvo labai didelė (200 kartų didesnė nei tikėtina paciento plazmoje). Be to, tyrimų su gyvūnais metu pailgėjo vaikingumo ir atsivedimo trukmė (tai yra žinomas tokolizinis beta2 adrenoreceptorius veikiančių simpatikomimetikų poveikis). Toks poveikis buvo pastebėtas, kai formoterolio koncentracija plazmoje buvo mažesnė už tikėtiną Foster vartojančių ligonių plazmoje).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>