Vaistinis preparatas: Dotizolil
Puslapis: 8


Vietiškai vartojamo dorzolamido patenka į bendrąją kraujotaką. Norint įvertinti į akis vartojamo vaisto sisteminę karboanhidrazės slopinimo galią, buvo tiriama vaisto ir metabolito koncentracija eritrocituose bei plazmoje ir karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, nes selektyviai jungiasi su karboanhidraze II, o laisvo vaisto koncentracija plazmoje yra labai maža. Iš vaisto pirmtako susidaro N-dezetilintas metabolitas, silpniau negu pirmtakas slopinantis karboanhidrazę II, bet vienodai slopinantis mažiau aktyvų izofermentą (karboanhidrazę I). Metabolito taip pat kaupiasi eritrocituose, kur jo daugiausia jungiasi su karboanhidraze I. Dorzolamidas su plazmos baltymais jungiasi vidutiniškai (apie 33%). Jo, taip pat metabolito, daugiausia išsiskiria su šlapimu. Nebegydant, dorzolamidas iš eritrocitų pasišalina netolygiai: vaisto koncentracija iš pradžių mažėja labai greitai, paskui esti lėtesnės eliminacijos fazė, kai pusinės eliminacijos periodas yra keturi mėnesiai.

Kai dorzolamido buvo skirta per burną, norint simuliuoti didžiausią sisteminį poveikį po ilgalaikio vartojimo vietiškai į akį, pusiausvyrinė koncentracija susidarė po 13 savaičių. Jai susidarius, laisvo vaisto ar metabolito plazmoje beveik nebuvo, karboanhidrazė eritrocituose buvo slopinama mažiau, negu reikėtų, kad farmakologiškai būtų veikiama inkstų funkcija ar kvėpavimas. Panašių farmakokinetikos rezultatų stebėta ir ilgai vartojant dorzolamido hidrochloridą į akis. Nors kai kuriems vyresniems ligoniams, kurių inkstų funkcija buvo nepakankama (kreatinino klirensas 30-60 ml/min), metabolito koncentracija eritrocituose buvo didesnė, tačiau nenustatyta, kad tai tiesiogiai susiję su skirtingu karboanhidrazės slopinimu ar sisteminiais šalutiniais poveikiais.

Timololio maleatas

Sisteminis timololio veikimas buvo nustatytas šešiems asmenims tiriant vaisto koncentraciją plazmoje skiriant timololio maleato 0,5% akių lašų du kartus per parą. Didžiausia koncentracija plazmoje vidutiniškai buvo 0,46 ng/ml po rytinės dozės ir 0,35 ng/ml - po vakarinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvieno komponento, vartojamo lokaliai į akis ar sisteminiu būdu, saugumas yra ištirtas gerai. Be to, jokio nepageidaujamo poveikio akims nenustatyta gyvūnams, kuriems dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato į akis buvo lašinama atskirai kiekvieno arba abiejų kartu. In vitro ir in vivo tyrimai, atlikti su kiekvienu iš komponentų, parodė, kad šios medžiagos neturi mutageninio potencialo. Vadinasi, vartojant terapines Dotizolil dozes reikšmingos rizikos žmonių saugumui nesitikima.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Hidroksietilceliuliozė

Manitolis (E421)

Natrio citratas dihidratas

Natrio hidroksidas (pH koregavimui)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>