Vaistinis preparatas: Tidomat
Puslapis: 9


Vietiškai vartojamo dorzolamido patenka į sisteminę kraujotaką. Norint įvertinti į akis vartojamo vaisto sisteminį karboanhidrazės slopinimą, buvo tiriama veikliosios medžiagos ir metabolito koncentracija eritrocituose ir plazmoje, bei karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, nes selektyviai jungiasi su karboanhidraze II, laisvos veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje yra labai maža. Iš pirminės veikliosios medžiagos susidaro N-dezetilintas metabolitas, silpniau negu veiklioji medžiaga slopinantis karboanhidrazę II, bei slopinantis mažiau aktyvų izofermentą (karboanhidrazę I). Metabolito taip pat kaupiasi eritrocituose, kur jo pirmiausiai jungiasi su karboanhidraze I. Dorzolamidas su plazmos baltymais jungiasi vidutiniškai (apie 33%). Nepakitęs dorzolamidas, taip pat jo metabolitas, daugiausia išsiskiria su šlapimu. Užbaigus gydymą, dorzolamido pasišalinimas iš eritrocitų nelinijinis: veikliosios medžiagos koncentracija iš pradžių mažėja labai greitai, paskui esti lėtesnės eliminacijos fazė; pusinės eliminacijos periodas yra keturi mėnesiai.

Kai dorzolamido buvo vartojama geriant, norint simuliuoti didžiausią sisteminį poveikį po ilgalaikio vietinio vartojimo į akį, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidarė po 13 savaičių. Jai susidarius, laisvo vaisto ar metabolito plazmoje faktiškai nebuvo; karboanhidrazė eritrocituose buvo slopinama mažiau, negu reikėtų, kad farmakologiškai būtų veikiama inkstų funkcija ar kvėpavimas. Panašūs farmakokinetikos rezultatai stebėti ir ilgai vartojant dorzolamido hidrochloridą į akis. Nors kai kuriems vyresniems pacientams, kurių inkstų funkcija buvo nepakankama (kreatinino klirensas 30 ( 60 ml/min.), metabolito koncentracija eritrocituose buvo didesnė, nenustatyta, kad tai tiesiogiai susiję su skirtingu karboanhidrazės slopinimu ir joks kliniškai reikšmingas sisteminis šalutinis poveikis su šiuo reiškiniu nebuvo susijęs.

Timololio maleatas:

Sisteminis timololio veikimas buvo nustatytas šešiems asmenims, tiriant vaisto koncentraciją plazmoje, lašinant į akis timololio maleato 0,5% akių tirpalo du kartus per parą. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje buvo 0,46 ng/mililitre po rytinės dozės ir 0,35 ng/mililitre - po vakarinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvieno komponento, vartojamo vietiniai į akis ar sisteminiu būdu, saugumas yra ištirtas gerai.

Dorzolamidas

Tyrimais su triušiai nustatyta, kad toksinės dozės patelėms susijusios su metaboline acidoze, buvo stebėti stuburo slankstelių kūno sklaidos defektai.

Timololis

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio nerodė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>