Vaistinis preparatas: ANDANTE
Puslapis: 8


Zaleplono farmakokinetikai būdinga greita rezorbcija ir išskyrimas (žr. 5.2 skyrių). Kartu su subtipui selektyviomis prisijungimo prie receptorių zaleplono savybėmis, dideliu selektyvumu ir mažu afinitetu benzodiazepino I tipo receptoriams, šios savybės nulemia visas zaleplono ypatybes.

Zaleplono veiksmingumas buvo pademonstruotas tiek laboratoriniais tyrimais, naudojant objektyvius miego polisomnografijos (PSG) matavimus, tiek ambulatoriškai, apklausiant pacientus pagal tam tikrus klausimynus, skirtus miegui įvertinti. Šių tyrimų metu pacientams buvo diagnozuota pirminė (psichofiziologinė) nemiga.

Ambulatorinių tyrimų duomenimis, jaunesnio amžiaus pacientams, vartojusiems 10 mg zaleplono, miego uždelsimas sutrumpėjo iki 4 savaičių. Atliekant 2 savaičių trukmės tyrimus, vyresnio amžiaus pacientų miego uždelsimas dažnai reikšmingai sutrumpėdavo, vartojant 5 mg zaleplono, ir nuolat sutrumpėdavo, vartojant 10 mg zaleplono, palyginti su placebu. Šis sutrumpėjęs miego uždelsimas reikšmingai skyrėsi nuo laikotarpio, nustatyto vartojant placebą. Rezultatai, gauti atlikus 2 ir 4 savaičių trukmės tyrimus, neparodė jokios farmakologinės tolerancijos, kuri būtų atsiradusi vartojant bet kokią zaleplono dozę.

Tyrimų metu atliekant objektyvius PSG matavimus 10 mg zaleplono labiau nei placebas mažino miego uždelsimą ir didino miego trukmę pirmojoje nakties pusėje. Vartojant zaleploną kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, kad miego fazės išlieka nepakitusios (vertinant procentais kiekvienos miego stadijos trukmę).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Išgertas zaleplonas greitai ir beveik visiškai rezorbuojamas, didžiausia koncentracija susidaro maždaug po 1 valandos. Rezorbuojasi mažiausiai 71 % išgertos dozės. Zaleplonas dalyvauja priešsisteminiame metabolizme, dėl kurio absoliutus biologinis prieinamumas sudaro maždaug 30 %.

Pasiskirstymas

Zaleplonas yra lipofiliškas, į veną sušvirkšto preparato tūrio pasiskirstymas sudaro apie 1,4±0,3 l/kg. Sujungimas su plazmos baltymais in vitro yra maždaug 60 %, todėl veikliosios medžiagos sąveikos rizika dėl jungimosi su baltymais yra maža.

Metabolizmas

Daugiausia zaleploną metabolizuoja aldehidoksidazė, susidaro 5-okso-zaleplonas. Be to, zaleploną metabolizuoja CYP3A4, susidarant desetilzaleplonui, kurį toliau metabolizuoja aldehidoksidazė, susidarant 5-okso-desetilzaleplonui. Po to oksidaciniai metabolitai metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. Ištyrus gyvūnų elgesio modelius ir atlikus aktyvumo tyrimus in vitro, nustatyta, kad visi zaleplono metabolitai yra neaktyvūs.

Zaleplono koncentracija plazmoje didėja linijiniu būdu didinant dozę. Vartojant iki 30 mg per parą dozę zaleplono, nebuvo pastebėta kaupimosi požymių. Zaleplono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 valanda.

Išskyrimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>