Vaistinis preparatas: ANDANTE
Puslapis: 9


Zaleplonas išskiriamas neaktyvių metabolitų forma, daugiausia su šlapimu (71 %) ir išmatomis (17 %). 57 % dozės randama šlapime 5-okso-zaleplono ir jo gliukuronidinto metabolito forma, dar 9 % nustatoma 5-okso-desetilzaleplono ir jo gliukuronidinto metabolito forma. Likusius šlapime nustatytus junginius sudaro mažieji metabolitai. Didžiąją dalį su išmatomis pašalinamų metabolitų sudaro 5-okso-zaleplonas.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Zaleplonas daugiausia metabolizuojamas kepenyse ir dalyvauja reikšmingame priešsisteminiame metabolizme. Todėl išgerto zaleplono klirensas kompensuotiems ir dekompensuotiems ciroze sergantiems pacientams, palyginti su sveikais asmenimis, buvo mažesnis atitinkamai 70 % ir 87 %, dėl ko reikšmingai padidėjo vidutinis Cmax ir AUC (atitinkamai 4 ir 7 kartus kompensuotiems ir dekompensuotiems pacientams). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, zaleplono dozę reikėtų sumažinti, o pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, zaleplono vartoti visai nerekomenduojama.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Buvo ištirta vienkartinės zaleplono dozės farmakokinetika pacientų, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas nuo 40 iki 89 ml/min.) ir vidutinio sunkumo (nuo 20 iki 39 ml/min.) funkcijos sutrikimas, o taip pat dializuojamų pacientų organizme. Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, ir dializuojamų pacientų organizme didžiausia koncentracija plazmoje buvo maždaug 23 % mažesnė, palyginti su sveikais savanoriais. Zaleplono ekspozicijos apimtis visose tiriamųjų grupėse buvo panaši. Taigi pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia. Zaleplono poveikis sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams ištirtas nepakankamai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pastebėta, kad pakartotinai girdant zaleplono žiurkėms ir šunims padidėjo kepenų ir antinksčių svoris. Tačiau šie pokyčiai atsirado duodant dozes, daug kartų viršijančias didžiausias gydomąsias dozes, be to, jie buvo laikini ir nesusiję su degeneraciniais mikroskopiniais kepenų ar antinksčių pokyčiais bei atitiko kitų junginių, susijungusių su benzodiazepinų receptoriais, poveikį gyvūnams.

Atlikus trijų mėnesių trukmės tyrimą su šunimis, nepasiekusiais lytinio brendimo, pastebėtas reikšmingas prostatos ir sėklidžių svorio sumažėjimas, duodant jiems dozes, daug kartų viršijančias didžiausias gydomąsias dozes. Žiurkėms girdant zaleploną 104 savaites iš eilės dozėmis, kurios sudarė 20 mg/kg per dieną, nebuvo nustatyta su junginiu susijusių auglių. 65 ar 104 savaites iš eilės pelėms girdant dideles zaleplono dozes (?100 mg/kg per dieną), nustatytas statistiškai reikšmingas nedidelių, nepiktybinių kepenų auglių padaugėjimas. Tikėtina, kad pelėms atsirandančių gerybinių kepenų auglių padažnėjimas buvo adaptacinis reiškinys.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>