Vaistinis preparatas: Aggrenox
Puslapis: 12


Žmonėms, sergantiems sunkiu kepenų veiklos nepakankamumu, acetilsalicilo rūgšties patariama nevartoti. Pastebėtas neprisijungusios salicilo rūgšties frakcijos kiekio padidėjimas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Preparato, kuriame yra acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio, vienkartinės dozės toksinio poveikio tyrimo duomenimis, ūminis toksinis poveikis graužikams atsiranda sugirdžius kelis gramus, šunims – 900 mg/kg kūno svorio dozę. Šis kiekis atitinka Aggrenox esančią acetilsalicilo dozę. Dipiridamolis nepriklausomai nuo mišinyje esančio jo ir acetilsalicilo rūgšties santykio (1:0,125; 1:4:1:6) nesukėlė jokio papildomo ar sinergetinio poveikio. Specifinio organų pažeidimo nepastebėta. Manoma, kad gyvūnai krito dėl širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo.

Pakartotinai vartojamos dozės (dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties santykis 1:4 – 1:5) toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu gyvūnams ne ilgiau kaip 6 mėnesius kasdien buvo sugirdoma 400 mg/kg kūno svorio arba mažesnė dozė. Ją žiurkės toleravo, nepastebėta jokių toksinio poveikio požymių. Šunims 200 mg/kg kūno svorio arba didesnė dozė sukėlė toksinį poveikį virškinimo traktui (jis pasireiškė dėl mišinyje esančio acetilsalicilo rūgšties kiekio, t. y. 320 mg/kg kūno svorio), miokardo ir endokardo pažeidimą bei inkstų uždegimą (minėtų pokyčių atsirado dėl mišinyje esančio dipiridamolio kiekio, t. y. 40 mg/kg kūno svorio). Tokias pat mišinio veikliųjų medžiagų dozes vartojant atskirai, atsirado panašių pokyčių. Vadinasi, galima tvirtinti, kad kartu vartojamos minėtos veikliosios medžiagos nesukelia jokių pokyčių, rodančių sudėtinį ar stipresnį toksinį poveikį.

Dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties mišinio (1:5,4) teratogeninio poveikio tyrimo metu žiurkių ir triušių patelėms kasdien buvo sugirdoma toksinė arba mažesnė dozė. Kartu su gyvūnais, kurie vartojo didesnes mišinio dozes, kitai gyvūnų grupei buvo sugirdoma tik acetilsalicilo rūgšties dozė, atitinkanti šios medžiagos dozę, esančią mišinyje. Dėl toksinio poveikio gyvūnų patelėms, kurios vartojo didelę mišinio dozę (405 mg/kg kūno svorio žiurkės ir 135 mg/kg kūno svorio triušiai), padažnėjo gemalo rezorbcija (žiurkių net 100 %) bei sumažėjo atsivestų jauniklių svoris. Teratogeninių pokyčių atsirado tik gyvūnų, kurie vartojo vien acetilsalicilo rūgšties, jaunikliams. Gyvūnų, kurie vartojo dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties mišinio, tokio poveikio nepastebėta.

Tirtas tik atskirai vartojamų mišinio veikliųjų medžiagų poveikis vaisingumui ir vaikingumui. Vaisingumo sutrikimo nepastebėta. Dėl acetilsalicilo rūgšties poveikio, preparatų, kuriuose yra dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties, vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu galima vartoti tik būtinu atveju.

Nėščioms moterims, ypač paskutiniuosius tris mėnesius, preparato vartoti draudžiama. Abi preparato veikliosios medžiagos prasiskverbia į žindyvės pieną. Nors jų koncentracija piene maža, žindyvėms vartoti minėto preparato nepatariama.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>