Vaistinis preparatas: Zofistar
Puslapis: 14


Zofenoprilato farmakokinetikos tyrimų lengvu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas yra didesnis kaip 45 ml/min., bet mažesnis kaip 90 ml/min.) sergančių žmonių, išgėrusių žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilio kalcio druskos preparato, organizme rezultatai rodo, jog zofenoprilio eliminacijos greitis yra toks pat kaip žmonių, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas didesnis kaip 90 ml/min.).

Jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 7-44 ml/min.), vaisto eliminacijos greitis yra 50 % mažesnis, vadinasi, tokiems ligoniams reikia vartoti pusę įprastinės Zofistar pradinės dozės.

Farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų, išgėrusių vieną žymėtojo (radioaktyvaus) zofenoprilio kalcio druskos preparato dozę, organizme didžiausia zofenoprilato koncentracija kraujo plazmoje ir laikas, per kurį ji atsirado, buvo tokie pat kaip sveikų žmonių. Tačiau kepenų ciroze sergančių ligonių organizme zofenoprilato AUC buvo du kartus didesnis. Šie duomenys rodo, kad lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamu sergantiems žmonėms pradžioje reikia gerti perpus mažesnę Zofistar dozę negu žmonėms, kurių kepenų funkcija normali.

Sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu sergančių ligonių organizme zofenoprilio ir zofenoprilato farmakokinetika netirta, todėl jiems Zofistar vartoti draudžiama.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu enteriniu būdu vartojamos kartotinės zofenoprilio dozės trijų rūšių gyvūnams sukėlė daugiausia tokį pat toksinį poveikį kaip ir kitokie AKF inhibitoriai. Svarbiausi pokyčiai, kuriuos sukėlė dozės, kurios yra daug didesnės už rekomenduojamą didžiausią dozę vartoti žmogui, buvo tokie: sumažėjo eritrocitų parametrų duomenys, padaugėjo karbamido azoto kraujo serume, sumažėjo širdies svoris, atsirado arti glomerulų esančių ląstelių hiperplazija. Enteriniu būdu vartojamų kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu šunims didelė dozė sukėlė gyvūnų rūšiai specifinę imunologinę kraujo diskraziją.

Vienerius metus trukusių toksinio enteriniu būdu vartojamų kartotinių dozių poveikio tyrimų su beždžionėmis metu didesnio citochromo P 450 fermentų aktyvumo pokyčio nepastebėta.

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu zofenoprilis sukėlė nuo dozės priklausomą jauniklių augimo sulėtėjimą bei nefrotoksinį poveikį, o 90 mg/kg kūno svorio dozė bei 270 mg/kg kūno svorio dozė sumažino F1 generacijos jauniklių gyvybingumą. Zofenopriliu gydant vaikingumo laikotarpiu, žiurkių vaisiui pasireiškė toksinis poveikis, sutriko jų jauniklių vystymasis, triušiams pasireiškė embriotoksinis ir fetotoksinis poveikis, bet tik nuo tokių dozių, kurios sukėlė toksinį poveikį vaikingoms patelėms.

Genotoksinio poveikio tyrimų rezultatai rodo, kad mutageninio ar klastogeninio poveikio zofenoprilis nesukelia.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>