Vaistinis preparatas: Zofistar
Puslapis: 13


Klinikinio tyrimo (ligoniai į grupes suskirstyti randomizuotu būdu, zofenoprilio poveikis palygintas su placebo poveikiu), kurio metu 1556 priekinio miokardo infarkto ištikti ir tromboliziniais vaistais negydomi ligoniai per 24 valandas po ištikusio miokardo infarkto pradėjo gerti zofenoprilio ir vartojo jo apie 6 savaites, rezultatai buvo tokie: zofenoprilį vartojusių ligonių grupėje sunkaus širdies nepakankamumo ir mirties per 6 savaites (kartu) atvejų buvo mažiau (7,1 %) nei placebą vartojusių žmonių grupėje (10,6 %). Po metų Zofistar vartojusių pacientų išgyvenamumas buvo didesnis negu vartojusių placebą grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Zofenoprilio kalcio druska yra provaistas. Sulfidinį esterį hidrolizuojant, atsiranda veiklusis metabolitas zofenoprilatas, kurio sudėtyje merkapto grupės nėra.

Absorbcija

Išgerta zofenoprilio kalcio druska rezorbuojama visa ir greitai. Beveik visa rezorbuota dozė virsta zofenoprilatu. Didžiausia zofenoprilato koncentracija kraujyje atsiranda po 1,5 val. išgėrus Zofistar. 10-80 mg zofenoprilio kalcio druskos dozių kinetika yra linijinė. Vartojant 15-60 mg paros dozę 3 savaites, vaisto organizme nesikaupia. Maistas rezorbciją lėtina, bet jos apimties nemažina. Zofistar išgėrus tiek nevalgius, tiek valgio metu zofenoprilato AUC yra beveik indentiška.

Pasiskirstymas

Ex vivo tyrimais su žymėtuoju (radioaktyviuoju) zofenoprilio kalcio druskos preparatu nustatyta, kad apie 88% radioaktyviosios dozės prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, pasiskirstymo tūris tuo metu, kai vaisto apykaita organizme tampa pastovi, yra 96 l.

Metabolizmas

Iš žmonių, išgėrusių žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilio kalcio druskos preparato, organizmo 76 % radioaktyviosios dozės išsiskyrė su šlapimu prisijungusi prie aštuonių rūšių metabolitų. Svarbiausias metabolitas yra zofenoprilatas (22%), kuris toliau metabolizuojamas įvairiais būdais, įskaitant gliukuronido konjugaciją (17 %), ciklizaciją ir gliukuronido konjugaciją (13 %), cisteino konjugaciją (9 %) ir merkaptogrupės S-metilinimą (8 %). Išgėrus zofenoprilio kalcio druskos, zofenoprilato pusinės eliminacijos laikas yra 5,5 val., bendras organizmo klirensas ( 1300 ml/min.

Ekskrecija

Į veną sušvirkšto žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilato preparato, jis pasišalina su šlapimu (76 %), su išmatomis (16 %), o išgėrus - atitinkamai 69 % ir 26 %. Vadinasi, medikamentas eliminuojamas pro inkstus ir per kepenis.

Farmakokinetika senyvų žmonių organizme

Jeigu inkstų funkcija normali, senyviems pacientams dozės keisti nereikia.

Farmakokinetika ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>