Vaistinis preparatas: Spiriva Respimat
Puslapis: 9


Absorbcija. Inhaliuoto tirpalo sveikiems jauniems savanoriams išsiskyrimas pro inkstus rodo, jog į sisteminę kraujotaką patenka maždaug 33( inhaliuotos dozės. Atsižvelgus į cheminę tiotropio bromido sudėtį (ketvirtinio amonio darinys) ir tyrimų in vitro rezultatus, galima teigti, jog virškinimo trakte preparato absorbuojama mažai (10 - 15(,). Išgerto tiotropio bromido tirpalo absoliutus biologinis prieinamumas yra 2 - 3(. LOPL sergančių pacientų, Respimat inhaliatoriumi inhalavusių 5 mikrogramų dozę tuo metu, kai tiotropio bromido apykaita pusiausvyrinė, kraujo plazmoje didžiausia koncentracija, pamatuota praėjus 10 min. po inhaliacijos, buvo 10,5 – 11,7 pg/ml, po to ji greitai mažėjo daugiaskyrio pasiskirstymo būdu. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 1,49 – 1,68 pg/ml. Maistas ketvirtinio amonio darinių absorbcijai įtakos nedaro.

Pasiskirstymas. 72( kraujyje esančio tiotropio bromido prisijungia prie plazmos baltymų, pasiskirstymo tūris yra 32 l/kg. Kokia preparato koncentracija būna plaučiuose, nenustatyta, tačiau kadangi medikamentas inhaliuojamas, plaučiuose turėtų atsirasti gerokai didesnė koncentracija. Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad klinikai reikšmingas tiotropio bromido kiekis per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia.

Biotransformacija. Organizme tiotropio bromido biotransformuojama mažai. Tai patvirtina ir tas faktas, jog suleidus tiotropio bromido jauniems sveikiems savanoriams į veną, nepakitusio preparato su šlapimu išsiskyrė 74( dozės. Esteris tiotropio bromidas nefermentiniu būdu skaldomas į alkoholį N-metilskopiną ir rūgštinį junginį, t. y. ditienilglikolio rūgštį, tačiau šios medžiagos muskarininių receptorių neveikia. Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis ir hepatocitais rodo, jog nedaug (mažiau nei 20( į veną suleistos dozės) preparato metabolizuojama nuo citochromo P 450 priklausomos oksidacijos būdu, po to glutationo konjugacijos būdu verčiama II fazės metabolitais. Tyrimų in vitro su kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, jog minėtą metabolizmą gali slopinti CYP 2D6 ir (ir 3A4) inhibitoriai chinidinas, ketonazolas ir gestodenas. Vadinasi, CYP 2D6 ir 3A4 dalyvauja metabolizme, kuriuo eliminuojama mažesnioji pavartotos dozės dalis.

Žmogaus kepenų mikrosomų CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A izofermentų tiotropio bromidas neslopina net ir tuo atveju, kai koncentracija kraujyje būna didesnė už sukeliančią terapinį poveikį.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>