Vaistinis preparatas: Valaciclovir Actavis
Puslapis: 6


Acikloviro fosforilinimas baigiamas, kai ląstelių kinazės monofosfatą konvertuoja į difosfatą ir trifosfatą. Acikloviro trifosfatas konkurenciniu būdu blokuoja virusų DNR polimerazę, ir dėl šio nukleozido analogo inkorporacijos į grandinę yra stabdomas jos formavimas, todėl slopinama virusų DNR sintezė, taigi blokuojama jų replikacija.

Šis dvejopas selektyvumas garantuoja, kad acikloviras netrikdo sveikų ląstelių medžiagų apykaitos. Stebint nemažai virusų kultūrų, išskirtų iš gydymui arba profilaktikai acikloviro vartojančių pacientų organizmo, nustatyta, kad tuo atveju, kai imuninės sistemos funkcija pakankama, aciklovirui atsparių virusų organizme atsiranda itin retai. Nedažnai jų nustatyta tik pacientams, kurių imuninė sistema labai susilpnėjusi, pvz., kuriems persodintas parenchiminis organas arba kaulų čiulpai, kurie gydomi nuo vėžio chemoterapiniais preparatais arba kurie užsikrėtę ŽIV.

Virusų atsparumą dažniausiai lemia fenotipas, kuriam būdingas timidino kinazės trūkumas, todėl atsiranda visiškai neprisitaikiusių prie natūralaus šeimininko virusų. Pastebėta, kad nedažnai jautrumas aciklovirui sumažėja dėl subtilių viruso timidino kinazės ar DNR polimerazės pokyčių. Tokių virusų ir nepakitusių virusų virulentiškumas yra panašus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas valacikloviras beveik visas absorbuojamas ir greitai metabolizuojamas į aciklovirą. Daug vaisto metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Išgėrus vieną 2(0 mg arba 2000 mg dozę, didžiausia acikloviro koncentracija (atitinkamai 10 ir 37 µmol/l arba 2,2 ir 8,3 µg/ml) susidaro maždaug po 1–2 val. Biologinis acikloviro (susidariusio iš valacikloviro) prieinamumas yra 54 %; maisto vartojimas jam įtakos nedaro. Didžiausia valacikloviro koncentracija kraujo plazmoje atitinka tik 4 % acikloviro koncentracijos. Per 3 val. po vartojimo ji tampa tokia, kokios išmatuoti nebeįmanoma. Tiek vartojant vienkartinę, tiek kartotines valacikloviro ir acikloviro dozes, abiejų vaistų kiekio pokyčiai kraujo plazmoje yra panašūs.

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia labai mažai acikloviro ir valacikloviro (maždaug 15 %).

Acikloviras greitai pasiskirsto visuose audiniuose, ypač kepenyse, inkstuose, raumenyse, plaučiuose. Be to, jis prasiskverbia į makšties sekretą, smegenų ir pūslelinės pūslelių skystį.

Jeigu inkstų funkcija normali, išgėrus vienkartinę valacikloviro dozę ar jo vartojant kartotinai, acikloviro pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 3 val. Galutinės stadijos inkstų liga sergantiems ligoniams pavartojus valacikloviro, vidutinis acikloviro pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 14 val. Mažiau nei 1 % valacikloviro išsiskiria nepakitusio su šlapimu. Valacikloviras daugiausiai šalinamas su šlapimu acikloviro bei jo metabolito 9-(karboksimetoksimetil)-guanino pavidalu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>