Vaistinis preparatas: Fludarabin EBEWE
Puslapis: 9


2F-ara-A aktyviai absorbuojamas į leukozines ląsteles. Ląstelėse jis refosforilinamas į monofosfatą, po to į difosfatą ir galiausiai į trifosfatą. Fludarabino trifosfatas (2F-ara-ATF) yra svarbiausias ir vienintelis intraląstelinis metabolitas, kuriam būdingas citotoksinis aktyvumas. Didžiausias 2F-ara-ATF kiekis LLL sergančių pacientų leukoziniuose limfocituose atsiranda praėjus maždaug 4 val. po preparato suleidimo. Vidutinė didžiausia koncentracija, t. y. maždaug 20 (M, labai varijuoja. Leukozinėse ląstelėse 2F-ara-ATF koncentracija yra gerokai didesnė už 2F-ara-A koncentraciją kraujo plazmoje. Tai rodo kaupimąsi ląstelėse „taikiniuose“. Leukozinių limfocitų inkubacija in vitro rodo, jog tarp ekstraląstelinės 2F-araA ekspozicijos (2F-ara-A koncentracijos ir inkubacijos trukmės) ir jo kiekio ląstelėse yra tiesinis priklausomumas. Vidutinis pusinės 2F-ara-ATF eliminacijos laikas ląstelėse yra 15 – 23 val.

Vėžiu sergančių pacientų organizme aiškios koreliacijos tarp 2F-ara-A farmakokinetikos ir gydymo veiksmingumo nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienos ir kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad svarbiausi toksinio poveikio organai „taikiniai“ yra kaulų čiulpai, limfoidiniai organai, virškinimo trakto gleivinė, inkstai ir patinų lyties organai. Didelės dozės darė toksinį poveikį nervų sistemai.

Gyvūnams fludarabino fosfatas darė teratogeninį poveikį: nuo dozių, kurios yra panašios į terapinę arba už ją mažesnės, atsirado skeleto sklaidos trūkumų ir išorės deformacija.

Genotoksinio poveikio tyrimai rodo, kad genų mutacijos tyrimo metu ir dominuojančio letalumo su pelių patinais tyrimo metu fludarabimo fosfatas neigiamo poveikio nedarė, tačiau neaktyvinto chromosomų aberacijos tyrimo su kininių žiurkėnų kiaušidžių (angl. CHO) ląstelėmis ir tyrimų in vivo su pelių mikrobranduoliais metu sukėlė klastogeninį poveikį.

Vis dėlto, remiantis veikimo būdu ir mutageninio poveikio tyrimų rezultatais, įtariama, kad fludarabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį.

Kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Dinatrio fosfatas dihidratas

Natrio hidroksidas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

Tinkamumo laikas

Parduoti parengta pakuotė

3 metai.

Praskiesto preparato tinkamumo laikas

Paruošto taip, kaip nurodyta 6.6 skyriuje, infuzinio tirpalo, laikomo tamsoje šaldytuve (2  C – 8 (C), arba tamsoje ar šviesoje kambario temperatūroje (20 (C – 25 (C), cheminės ir fizinės savybės nekinta mažiausiai 28 paras.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>