Vaistinis preparatas: Fludarabin EBEWE
Puslapis: 8


Farmakokinetinės fludarabino fosfato savybės tirtos vėžiu sergančių ligonių organizme. Medikamento į veną buvo švirkšta iš karto arba trumpai ar ilgai infuzuota.

2F-ara-AMF yra vandenyje tirpus provaistas. Žmogaus organizme didelis jo kiekis greitai defosforilinamas į nukleozidą fludarabiną (2F-ara-A). Infuzavus per 30 minučių vieną 25 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 2F-ara-AMF dozę vėžiu sergančiam ligoniui, vidutinė didžiausia, t. y. 3,5 – 3,7 (M, 2F-ara-A koncentracija kraujo plazmoje buvo infuzijos pabaigoje. Infuzavus penktą dozę, didžiausia 2F-ara-A koncentracija kraujo plazmoje infuzijos pabaigoje buvo 4,4 – 4,8 (M. Tai rodo vidutinį kaupimąsi. 5 parų gydymo laikotarpiu mažiausios 2F-ara-A koncentracijos plazmoje padidėjimo koeficientas yra maždaug 2. Per kelis gydymo ciklus 2F-ara-A organizme nesusikaupia. Didžiausios jo koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra trifazis: pradinės fazės metu pusinė eliminacija trunka maždaug 5 min., vidurinės fazės metu ( 1 – 2 val., galutinės fazės metu ( apie 20 val.

2F-ara-A farmakokinetikos tyrimais atskirų žmonių organizme nustatyta, kad vidutinis klirensas kraujo plazmoje yra 79 (() 40 ml/min./m2 (2,2(1,2 ml/min./kg), vidutinis pasiskirstymo tūris (Vss) ( 83 ((55) l/m2 (2,4(1,6 l/kg). Gauti rezultatai rodo, jog atskirų žmonių organizme farmakokinetika labai skiriasi. 2F-ara-A koncentracijos kraujo plazmoje ir ploto po koncentracijos priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis, tačiau pusinė eliminacija, klirensas kraujo plazmoje ir pasiskirstymo tūris nuolat lieka nepriklausomi nuo dozės dydžio, vadinasi, kinetika yra tiesinė.

Neutropenijos atsiradimas ir hematokrito pokyčiai rodo, kad citotoksinės fludarabino savybės lemia nuo dozės dydžio priklausomą kraujo gamybos slopinimą.

Daugiausiai 2F-ara-A eliminuojama pro inkstus. Su šlapimu išsiskiria 40 - 60( į veną suleistos dozės. Masės balanso tyrimais su gyvūnais, kuriems buvo suleista 3H-2F-ara-AMF, nustatyta, kad visa radioaktyvioji medžiaga išsiskyrė su šlapimu. Žmogaus organizme metabolito 2F-ara-hipoksantino yra mažai, o šunų organizme jis yra svarbiausias.

Kadangi žmonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme bendras 2F-ara-A klirensas yra mažesnis, todėl jiems reikia mažinti dozę. Tyrimų in vitro su žmogaus kraujo plazmos baltymais duomenys aiškaus 2F-ara-A polinkio prisijungti prie baltymų nerodo.

Fludarabino trifosfato farmakokinetika ląstelėse

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>