Vaistinis preparatas: Fludarabin EBEWE
Puslapis: 7


Nors kai kurios 2F-ara-ATF veikimo grandys dar nėra aiškios, manoma, kad ląstelių augimo slopinimas priklauso nuo DNR, RNR ir baltymų sintezės slopinimo, tačiau vyraujanti grandis yra DNR sintezės slopinimas. Be to, tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog paveikus LLL limfocitus 2F-ara-A, sukeliama apoptozė ir kartu ekstensyvi DNR fragmentacija.

III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys anksčiau negydyta B-ląstelių LLL, metu 195 tiriamieji buvo gydomi fludarabinu, 199 ( chlorambuciliu (kas 4 savaites vartojama 40 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze).

Bendras remisijos ir visiškos remisijos dažnis po pirmaeilės terapijos fludarabino fosfatu buvo atitinkamai 61( ir 19(, po pirmaeilės terapijos chlorambuciliu ( atitinkamai 37,6( ir 3,4(. Gydytiems fludarabinu, palyginti su gydytais chlorambuciliu, pacientams remisija truko ilgiau (atitinkamai 19 mėn. ir 12,2 mėn.) ir ilgiau liga neprogresavo (atitinkamai 17 mėn. ir 13,2 mėn.). Vidutinė išgyvenamumo trukmė fludarabino fosfatu gydytų pacientų buvo 56,1 mėn., gydytų chlorambuciliu ( 55,1 mėn. Nereikšmingai skyrėsi ir poveikis bendram paciento pajėgumui. Toksinio poveikio dažnis buvo panašus (fludarabino fosfatas jį sukėlė 89,7( tiriamųjų, chlorambucilis ( 89,9(). Toksinio poveikio kraujui dažnis buvo vienodas, tačiau leukocitų ir limfocitų kiekis fludarabinu gydomiems pacientams mažėjo reikšmingai dažniau, negu gydomiems chlorambuciliu (atitinkamai p ( 0,0054 ir p ( 0,0240). Pykinimą, vėmimą ir viduriavimą fludarabino fosfatas sukėlė reikšmingai rečiau negu chlorambucilis (atitinkamai p ( 0,0001, p ( 0,0001, p ( 0,0489).

Be to, pacientams gydomiems fludarabino fosfatu, palyginti su gydomais chlorambuciliu, reikšmingai rečiau pasireiškė toksinis poveikis kepenims (p ( 0,0487).

Pacientai, kurie iš pradžių reagavo į fludarabino fosfatą, turėjo patikimą galimybę vėl reaguoti į monoterapiją šiuo vaistiniu preparatu.

Atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 208 LLL (Binet stadija B arba C) sergantys pacientai, metu buvo lygintas gydymas fludarabino fosfatu ir kompleksinis gydymas ciklofosfamidu, adriamicinu bei prednizolonu (CAP). 103 anksčiau gydytų pacientų grupės gydymo rezultatai buvo tokie: fludarabino fosfatu gydytų pacientų grupėje bendras atsako ir visiškos remisijos dažnis buvo didesnis negu gydytų CAP (atitinkamai 45( ir 26( bei 13( ir 6(). Fludarabino fosfatu ar CAP gydytų pacientų reakcijos į gydymą ir išgyvenamumo trukmė buvo panaši. Per sutartą 6 mėnesių gydymo laikotarpį iš fludarabino fosfatu gydytų ligonių mirė 9, iš gydytų CAP ( 4.

Post-hoc analizė, naudojant duomenis, gautus ne vėliau kaip per 6 mėnesius nuo gydymo pradžios, rodo, kad anksčiau gydytų Binet stadija C sergančių pacientų, gydytų CAP, palyginti su gydytais fludarabino fosfatu, išgyvenamumo kreivė buvo palankesnė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Fludarabino (2F-ara-A) farmakokinetika kraujo plazmoje ir šlapime

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>