Vaistinis preparatas: Fludarabine-Teva
Puslapis: 10


2F-ara-A aktyviai pernešamas į leukemijos ląsteles, kuriose jis refosforilinamas į monofosfatą, paskui į difosfatą ir trifosfatą. Trifosfatas – 2F-ara-ATP – yra pagrindinis metabolitas ląstelių viduje ir vienintelis žinomas citotoksiškai veikiantis metabolitas. Didžiausia 2F-ara-ATP koncentracija LLL sergančių ligonių leukemijos limfocituose atsiranda vidutiniškai po 4 valandų ir būna labai skirtinga; didžiausioji koncentracija vidutiniškai esti apie 20 µM. 2F-ara-ATP koncentracija leukemijos ląstelėse visada būna gerokai didesnė negu didžiausioji 2F-ara-A koncentracija plazmoje ir rodo, kad vaistas kaupiasi veikimo vietoje. Inkubuojant in vitro leukemijos limfocitus nustatyta, kad tarp 2F-ara-A ekspozicijos (2F-ara-A koncentracijos ir inkubavimo laiko) ne ląstelėse ir 2F-ara-ATP padaugėjimo ląstelėse yra tiesinis priklausomumas. 2F-ara-ATP šalinimo iš ląstelių taikinių tyrimo duomenys rodo, kad vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunka 15 - 23 valandas.

Tarp 2F-ara-A farmakokinetikos ir vėžiu sergančių ligonių gydymo veiksmingumo aiškios koreliacijos nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksinio poveikio ir daug kartų vartojamos dozės toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenimis, jautriausi toksiniam poveikiui yra kaulų čiulpai, limfoidinis audinys, virškinimo trakto gleivinė, inkstai ir patinų lyties organai. Didelės dozės pasižymėjo neurotoksiniu poveikiu.

Fludarabino fosfatas gyvūnams sukėlė teratogeninį poveikį. Šis vaistas, vartojamas panašiomis į gydomąsias arba už jas mažesnėmis dozėmis, gyvūnams sukėlė skeleto sklaidos trūkumus ir išorines deformacijas.

Genotoksinis poveikio tyrimai parodė, kad fludarabino fosfatas nedaro įtakos genų mutacijų tyrimo ir pelių patinų dominantinio letalaus mėginio duomenims, tačiau, neaktyvuoto chromosomų aberacijos tyrimo kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelėse ir pelių mikrobranduolių tyrimo in vivo duomenimis, sukelia klastogeninį poveikį.

Kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis (E 421)

Natrio hidroksidas (pH sureguliavimui)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Kadangi suderinamumo tyrimų neatlikta, šį vaistinį preparatą draudžiama maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje, vaistiniais preparatais.

6.3 Tinkamumo laikas

Nepradėtas vartoti buteliukas

36 mėnesiai

Preparatas po praskiedimo

Nustatyta, kad paruošto vartoti injekcinio ar infuzinio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas išlieka toks:

Vidinė pakuotė

*Terpė

*Koncentracija

*Tirpalas stabilus

*

*Ne PVC maišelis

*0,9% natrio chloridas

*0,36 mg/ml

*5 dienas laikant šaldytuve (28 (C) arba kambario temperatūroje/šviesoje

*

*

*5% gliukozė

*0,36 mg/ml

*5 dienas laikant šaldytuve (28 (C) arba kambario temperatūroje/šviesoje

*

*Stiklo buteliukas

*0,9% natrio chloridas

*0,36 mg/ml

*5 dienas laikant šaldytuve (28 (C) arba kambario temperatūroje/šviesoje

*

*

*5% gliukozė

*0,36 mg/ml

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>