Vaistinis preparatas: Fludarabine-Teva
Puslapis: 9


Fludarabino (2F-ara-A) farmakokinetika tirta suleidus fludarabino fosfato (fludarabino, 2F-ara-AMP) į veną iš karto, sulašinus trumpalaikės infuzijos arba nuolatinės infuzijos būdu.

2F-ara-AMP yra vandenyje tirpus fludarabino (2F-ara-A) pirmtakas, kuris žmogaus organizme greito ir intensyvaus defosforilinimo būdu paverčiamas nukleozidu fludarabinu (2F-ara-A). Po vienkartinės 30 min. trukmės 25 mg/m2 2F-ara-AMP infuzijos vėžiu sergantiems ligoniams didžiausia 2F-ara-A koncentracija plazmoje susidarė infuzijos pabaigoje ir vidutiniškai siekė 3,5–3,7 µM. Po penktosios dozės paaiškėjo, kad 2F-ara-A plazmoje šiek tiek kaupiasi, nes infuzijos pabaigoje didžiausioji vaisto koncentracija vidutiniškai siekė 4,4–4,8 µM. Po 5 dienų gydymo ciklo 2F-ara-A mažiausioji koncentracija plazmoje padidėjo maždaug dvigubai. 2F-ara-A kaupimosi po kelių gydymo ciklų nebūna. Vaisto koncentracija mažėja trimis fazėmis: pradinis pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 5 min., tarpinis – 1–2 val., o galutinis – apie 20 valandų.

Lyginamuoju 2F-ara-A farmakokinetikos tyrimu nustatyta, kad vidutinis bendrasis plazmos klirensas yra 79 ± 40 ml/min./m2 (2,2 ± 1,2 ml/min./kg), o vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris – 83 ± 55 l/m2 (2,4 ± 1,6 l/kg). Kiekvieno paciento duomenys gali būti labai skirtingi. Tarp 2F-ara-A koncentracijos plazmoje ir ploto po koncentracijos bei laiko kreive didėjimo ir didinamos dozės yra tiesinis priklausomumas, o pusinės eliminacijos periodai, plazmos klirensas ir pasiskirstymo tūris išlieka pastovūs, nepriklausomai nuo to, kad dozės kitimas yra tiesinio pobūdžio.

Neutropenijos pasireiškimas ir hematokrito pokyčiai rodo, kad fludarabino fosfato citotoksinio poveikio sukeltas kraujodaros slopinimas priklauso nuo dozės.

2F-ara-A daugiausia šalinamas per inkstus. 40–60 % į veną suleistos dozės išsiskiria su šlapimu. Laboratorinių gyvūnų 3H-2F-ara-ATP masės pusiausvyros tyrimu nustatyta, kad radionuklidu žymėta medžiaga visiškai pasišalina su šlapimu. Kito metabolito, 2F-ara-hipoksantino (pagrindinio metabolito šunų organizme), žmogaus organizme būna mažai. Nustatyta, kad ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sumažėja bendrasis vaisto klirensas. Tai rodo, kad jiems reikia mažinti dozes. Tyrimų in vitro su žmogaus plazmos baltymais nustatyta, kad 2F-ara-A polinkis jungtis prie baltymų yra silpnas.

Fludarabino trifosfato farmakokinetika ląstelėse

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>