Vaistinis preparatas: Puri-Nethol
Puslapis: 8


TPMT aktyvumas yra atvirkščiai proporcingas iš raudonųjų kraujo ląstelių veikiant 6merkaptopurinui išsiskyrusio tioguanino nukleotido koncentracijai: kuo didesnė tioguanino nukleotido koncentracija, tuo labiau sumažėja baltųjų kraujo ląstelių ir neutrofilų kiekis. Asmenų, kurių organizme trūksta TPMT, organizme atsiranda labai didelės citotoksinės tioguanino nukleotido koncentracijos.

Genotipiniais tyrimais galima nustatyti paciento alelio struktūrą. Šiuo metu žinoma, kad 95 % asmenų, kurių organizme TPMT aktyvumas yra mažesnis, yra 3 aleliai: TPMT*2, TPMT*3A ir TPMT*3C. Maždaug 0,3 % (1:300) pacientų organizme nustatyti du nefunkcionuojantys TPMT geno aleliai (homozigotinis trūkumas) ir mažas arba nereikšmingas fermento aktyvumas. Maždaug 10 % pacientų organizme yra vienas nefunkcionuojantis TPMT alelis (heterozigotinis trūkumas) ir dėl to yra mažas arba vidutinis TPMT aktyvumas, o 90 % asmenų, turinčių du funkcionuojančius alelius, TPMT aktyvumas yra normalus. Be to, gali būti maždaug 2 % asmenų, kurių organizme TPMT aktyvumas yra labai didelis, grupė. Fenotipiniai tyrimai, kuriais nustatoma tiopurino nukleotidų koncentracija ar TPMT aktyvumas raudonosiose kraujo ląstelėse, irgi gali būti informatyvūs (žr. 4.4 skyrių).

Eliminacija

Tyrimo, kuriame dalyvavo 22 pacientai, duomenimis, vidutinis į veną infuzijos būdu suleisto 6merkaptopurino klirensas ir pusinės eliminacijos periodas buvo atitinkamai 864 ml/min./m2 ir 0,9 valandos. Vidutinis klirensas per inkstus, nustatytas 16 iš šių pacientų, buvo 191 ml/min./m2. Tik maždaug 20 % į veną pavartotos vaistinio preparato dozės pasišalino su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.

Specialių grupių pacientai

Senyvi pacientai

Specialių tyrimų su senyvais pacientais neatlikta (žr. 4.2 skyrių).

Vaikai, turintys antsvorio

JAV atlikto klinikinio tyrimo metu 18 vaikų (nuo 3 iki 14 metu) buvo po lygiai suskirstyti į dvi grupes pagal svorio ir ūgio santykį (virš arba žemiau 75-tos procentilės). Kiekvienam vaikui taikytas palaikomasis gydymas 6-merkaptopurinu, dozę apskaičiuojant pagal kūno paviršiaus plotą. Vidutinė 6-merkaptopurino AUC(0-() virš 75-tos procentilės grupėje buvo 2,4 karto mažesnė nei žemiau 75-tos procentilės grupėje. Todėl manoma, kad antsvorio turintiems vaikams reikėtų skirti vaistinio preparato dozes didesnių dozių ribose ir rekomenduojama atidžiai stebėti jų atsaką į gydymą (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

6-merkaptopurino provaisto tyrimai 6-merkaptopurino farmakokinetikos skirtumų pacientų, kuriems pasireiškia uremija, organizme, palyginti su pacientų, kuriems persodinti inkstai, neparodė. Apie 6-merkaptopurino aktyvų metabolitą pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, organizme žinoma mažai, todėl reikia apgalvoti, kaip sumažinti dozę pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (žr. 4.2 skyrių).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>