Vaistinis preparatas: Puri-Nethol
Puslapis: 7


Geriamojo 6-merkaptopurino biologinis prieinamumas kiekvieno paciento organizme yra labai įvairus. Jis priklauso nuo vaistinio preparato metabolizmo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu (kai buvo paskirta 75 mg/m2 geriamojo preparato dozė 7 vaikams, biologinis prieinamumas vidutiniškai buvo 16 % paskirtos dozės, t.y. 5–37 %).

75 mg/m2 6-merkaptopurino dozę per burną pavartojusių 14 vaikų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija, organizme vidutinis Cmax buvo 0,89 µmol (ribos 0,291,82 µmol), o Tmax 2,2 valandos (ribos 0,54 valandos).

Vaistinį preparatą pavartojus kartu su maistu ar pienu, vidutinis santykinis 6-merkaptopurino biologinis prieinamumas buvo maždaug 26 % mažesnis, palyginti su vartojamo po nakties nevalgius. 6-merkaptopurinas suyra piene, nes jame yra ksantino oksidazės (per 30 minučių suyra30 % medžiagos) (žr. šiame skyriuje skyrelį ,,Metabolizmas“). Išgėrus 6merkaptopurino, ne trumpiau kaip 1 valandą negalima gerti pieno, o 6merkaptopurino negalima vartoti ne trumpiau kaip 3 valandas po pavalgymo ar pieno pavartojimo (žr. 4.2 skyrių).

Pasiskirstymas

6-merkaptopurino vidutinis (± SD) menamas pasiskirstymo tūris yra 0,9 (± 0,8) l/kg, nors šis rodmuo gali būti nepakankamai įvertintas, nes 6-merkaptopurinas šalinamas visame organizme (ne tik per kepenis).

Pavartojus vaistinį preparatą į veną arba per burną, smegenų skystyje atsiranda mažos arba nereikšmingos 6-merkaptopurino koncentracijos (koncentracijos smegenų skystyje : plazmoje santykis 0,050,27). Koncentracijos smegenų skystyje būna didesnės, suleidus vaistinio preparato į subarachnoidinį tarpą.

Metabolizmas

Didelė dalis 6-merkaptopurino metabolizuojama įvairiais daugiapakopio metabolizmo būdais į aktyvius ir neaktyvius metabolitus, nedominuojant nei vienam fermentui. Dėl sudėtingos medžiagų apykaitos, vieno fermento slopinimas nepaaiškina visų veiksmingumo nepakankamumo ir (arba) žymaus kaulų čiulpų slopinimo atvejų. Pagrindiniai fermentai, veikiantys 6-merkaptopurino arba jo metabolitų tolesnę apykaitą, yra šie: polimorfinis fermentas tiopurino S-metiltransferazė (TPMT) (žr. 4.4 skyriuje skyrelį ,,Paciento stebėjimas“ ir 4.5 skyriuje skyrelį ,,Aminosalicilatai“), ksantino oksidazė (žr. 4.5 skyriuje skyrelį ,,Alopurinolis/oksipurinolis/tiopurinolis“ ir šiame skyriuje skyrelį ,,Absorbcija“), inozino monofosfato dehidrogenazė (IMFDH) (žr. 4.5 skyriuje skyrelį ,,Ribavirinas“) ir hipoksantino guanino fosforiboziltransferazė (HFRT). Papildomi fermentai, kuriems veikiant atsiranda aktyvūs ir neaktyvūs metabolitai, yra: guanozino monofosfato sintetazė (GMFS, kuriam veikiant susiformuoja TGN) ir inozino trifosfato pirofosfatazė (ITPF). Be to, yra daug kitų neaktyvių metabolitų, kurie susiformuoja kitokiais metabolizmo būdais.

Yra įrodymų, kad dėl genų polimorfizmo koduojant skirtingas fermentų sistemas, susijusias su 6-merkaptopurino medžiagų apykaita, galima numatyti nepageidaujamas reakcijas į gydymą 6-merkaptopurinu.

Tiopurino Smetiltransferazė (TPMT)

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>