Vaistinis preparatas: Puri-Nethol
Puslapis: 6


6-merkaptopurinas žmonėms ir gyvūnams yra hepatotoksiškas. Žmogaus histologiniai tyrimai parodė kepenų nekrozę ir biliarinę stazę.

Hepatotoksiškumo dažnis būna labai įvairus ir atsiranda vartojant bet kokią dozę, bet dažniausiai pasitaiko viršijant rekomenduojamą 2,5 mg/kg kūno svorio arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę per parą.

Stebint kepenų funkciją galima anksti nustatyti vaisto toksinį poveikį. Šie pokyčiai paprastai būna grįžtami, jeigu 6-merkaptopuriną nustojama vartoti pakankamai anksti, tačiau yra pasitaikę mirtinų kepenų pažeidimo atvejų.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: alopecija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai reti: laikina oligospermija.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

Virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir anoreksiją, gali būti ankstyvieji perdozavimo simptomai. Pagrindinis toksinis poveikis yra kaulų čiulpams, galiausiai pasireiškia kaulų čiulpų slopinimas. Toksinis poveikis kraujui yra stipresnis, kai Puri-Nethol perdozuojama nuolat negu jo perdozavus vieną kartą. Gali sutrikti kepenų funkcija, atsirasti gastroenteritas. Perdozavimo pavojus padidėja Puri-Nethol vartojant kartu su Zyloric (žr. 4.5 skyrių).

Gydymas

Kadangi nėra specifinio antidoto, reikia atidžiai stebėti kraujo ląstelių kiekį ir, jeigu būtina, taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones, taip pat ir kraujo perpylimą. Aktyvios priemonės, pvz., aktyvintos anglies skyrimas vartoti, gali būti neveiksmingos, jei 1 valandą po 6-merkaptopurino perdozavimo nesiimama jokių priemonių.

Po to perdozavimo simptomai turėtų būti šalinami atsižvelgiant į klinikines indikacijas arba laikantis nacionalinio apsinuodijimų centro rekomendacijų, jeigu jos yra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antimetabolitai, purino analogai. ATC kodas – L01BB02.

Veikimo mechanizmas

6-merkaptopurinas yra purino bazių adenino ir hipoksantino analogas, turintis sulfohidrilo grupę, kuris veikia kaip citotoksinis antimetabolitas.

6-merkaptopurinas yra neaktyvus pirmtakas, kuris veikia kaip purino antagonistas. Vaistiniam preparatui patekus į ląstelę, ląstelės viduje jis anabolizuojamas į tioguanino nukleotidą (TGN), kuris yra citotoksiškas. TGN ir kiti metabolitai (pvz., 6-metil-merkaptopurino ribonukleotidai) slopina purino sintezę de novo bei purino nukleotido apykaitą. Be to, TGN nukleotidai taip pat įjungiami į nukleino rūgšties sudėtį ir sustiprina vaistinio preparato citotoksinį poveikį.

Farmakodinaminis poveikis

6merkaptopurino citotoksinis poveikis gali būti susijęs su veikiant 6merkaptopurinui iš raudonųjų kraujo ląstelių išsiskyrusio tioguanino nukleotido koncentracija, bet ne su 6merkaptopurino koncentracija plazmoje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>