Vaistinis preparatas: Clopigamma
Puslapis: 8


Analizuojant pogrupius pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį insultą ir PAL), didžiausias teigiamas poveikis (statistiškai reikšmingas; p = 0,003) nustatytas ligoniams, sirgusiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23,7 %, PI nuo 8,9 iki 36,2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyręs nuo ASR) – insultu sirgusiems ligoniams (SRS = 7,3 %, PI nuo -5,7 iki 18,7 [p=0,258]). Ligonių, neseniai ištiktų miokardo infarkto, gydymas klopidogreliu buvo ne toks veiksmingas kaip ASR, bet skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = -4,0 %, PI nuo -22,5 iki 11,7 [p=0,639]). Taip pat pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad teigiamas klopidogrelio poveikis vyresniems kaip 75 metų ligoniams buvo mažesnis negu 75 metų ir jaunesniems ligoniams.

Neaišku, ar nustatytieji santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai tikri, ar atsitiktiniai, kadangi CAPRIE tyrimu nebuvo siekiama vertinti įvairių pogrupių ligonių gydymo veiksmingumo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vieną kartą ir kartotinai geriamas po 75 mg per parą klopidogrelis greitai absorbuojamas. Apytikriai po 45 minučių po vaisto pavartojimo buvo nustatyta didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje (apytiksliai 2,2 – 2,5 ng/ml po vienkartinio 75 mg tabletės pavartojimo per burną). Sprendžiant iš metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50 % vaistinio preparato.

Pasiskirstymas

Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis jo metabolitas in vitro laikinai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Tiek esant mažesnei, tiek didesnei vaistinio preparato koncentracijai, jungimasis in vitro neprisotinamas.



Metabolizmas

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo klopidogrelis įprastai yra metabolizuojamas dviem keliais: viename kelyje tarpininkauja esterazės, kurios klopidogrelį hidrolizuoja iki neaktyvaus karboksilo rūgšties darinio (jis sudaro apie 85 % kraujo plazmoje cirkuliuojančių metabolitų); kitame – tarpininkauja įvairios citochromo P450 sistemos. Klopidogrelis pirmiausiai metabolizuojamas į 2-okso-klopidogrelį – tarpinį metabolitą. Toliau metabolizuojant 2-okso-klopidogrelį (tarpinį metabolitą), susiformuoja aktyvus metabolitas – klopidogrelio tiolio darinys. In vitro šiam metaboliniam keliui tarpininkauja CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, izoliuotas in vitro, greitai ir negrįžtamai prisijungia prie trombocitų receptorių ir taip slopina trombocitų agregaciją.

Eliminacija

Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Po vienkartinės 75 mg dozės pavartojimo per burną, klopidogrelio pusperiodis apytikriai yra 6 valandos. Pagrindinio neaktyvaus kraujyje cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.

Farmakogenetika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>