Vaistinis preparatas: Clopigamma
Puslapis: 9


Keli polimorfiniai CYP450 fermentai aktyvuoja klopidogrelį. CYP2C19 dalyvauja tiek aktyvaus metabolito, tiek tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio formavimesi. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetiniai ir antitrombiniai poveikiai, nustatomi ex vivo trombocitų agregacijos tyrimais, skiriasi pagal CYP2C19 genotipą. CYP2C19*1 alelis atsakomai reaguoja į pilnai funkcionalų metabolizmą, tuo tarpu CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai atsakomai reaguoja į sumažėjusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai susiję su 85% sumažėjusios alelių funkcijos baltųjų ir 99% azijiečių populiacijoje. Kiti aleliai, susiję su sumažėjusius metabolizmu, yra CYP2C19*4,*5,*6,*7 ir *8, bet jie yra retesni bendroje žmonių populiacijoje. Paskelbti bendrų CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažniai išvardinti žemiau esančioje lentelėje.

CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažnis

Dažnis (%)

*Baltieji (n=1356)

*Juodaodžiai (n=966)

*Azijiečiai (n=573)

*

*Intensyvus metabolizmas:

CYP2C19*1/*1

*74

*66

*38

*

*Vidutinio intensyvumo metabolizmas:

CYP2C19*1/*2 arba *1/*3

*26

*29

*50

*

*Silpnas metabolizmas: CYP2C19*2/*2, *2/*3 arba *3/*3

*2

*4

*14

*

*

Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetikai buvo tiriama 227 tiriamuosiuose 7 tyrimų metu. Sumažėjęs CYP2C19 metabolizmas pacientams, kuriems būdingas vidutinis arba silpnas metabolizmas, sumažino aktyvaus metabolito Cmax ir AUC 30-50 procentų, stebint 300 mg ar 600 mg pradinių dozių ir 75 mg palaikomųjų dozių suvartojimą. Silpnesni aktyvaus metabolito poveikio rezultatai pasireiškia mažesne trombocitų agregacija arba didesniu liekamuoju trombocitų plokštelių aktyvumu. Iki šiol sumažėjęs klopidogrelio antitrombinis aktyvumas pasireiškė pacientams, kurių metabolizmas yra vidutinio intensyvumo arba silpnas, tiriant 4520 pacientų 21 tyrimo metu. Reliatyvus skirtumas, vertinant antitrombinį poveikį skirtingose genotipų grupėse įvairiuose tyrimuose, skiriasi ir priklauso nuo atsako įvertinimo metodo, bet įprastai jis yra didesnis negu 30 %.

Farmakogenetiniai tyrimai gali identifikuoti genotipus, susijusius su CYP2C19 aktyvumo įvairove.

Gali būti ir kitokių CYP450 genetinių variantų, galinčių klopidogrelį metabolizuoti iki aktyvaus jo metabolito.

Specialios populiacijos

Nėra duomenų apie aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetiką tokiose populiacijose.

Inkstų pažeidimai

Kartotinai geriant 75 mg klopidogrelio dozes per parą pacientams su sunkiai sutrikusia inkstų veikla (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas buvo 25 % mažesnis negu tas, kuris buvo stebimas sveikų tiriamųjų grupėje. Vis dėlto kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus kaip ir sveikų žmonių, vartojančių po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai gerai toleruoja vaistinį preparatą.



Kepenų pažeidimai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>