Vaistinis preparatas: Anastrozole Orion
Puslapis: 8


Anastrozolas absorbuojamas greitai, ir didžiausia koncentracija plazmoje išgėrus vaisto paprastai susidaro per dvi valandas (kai vaistas išgeriamas nevalgius). Anastrozolas šalinamas lėtai, jo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 40–50 valandų. Maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį, bet ne kiekį. Nedidelis absorbcijos greičio pasikeitimas neturėtų sukelti kliniškai reikšmingo poveikio nusistovėjus pastoviai vaisto koncentracijai plazmoje, jei anastrozolo tabletės bus geriamos vieną kartą per parą. Vaistą vartojant kasdien, maždaug nuo 90 iki 95 % pastovios anastrozolo koncentracijos plazmoje susidaro per 7 paras. Nėra duomenų, kad anastrozolo farmakokinetiniai rodikliai priklausytų nuo laiko arba vaisto dozės.

Anastrozolo farmakokinetinės savybės nepriklauso nuo moterų po menopauzės amžiaus.

Ginekomastija sirgusių (11–18 metų amžiaus) berniukų žarnyne anastrozolas buvo greitai rezorbuojamas, plačiai pasiskirstydavo ir buvo lėtai eliminuojamas (pusinės eliminacijos laikas maždaug 2 paros). Mergaičių (3–11 metų), sergančių McCune-Albright sindromu, organizme anastrozolo klirensas buvo mažesnis negu vyresnių berniukų, o ekspozicija didesnė.

Tik 40 % anastrozolo susijungia su plazmos baltymais.

Anastrozolas ekstensyviai metabolizuojamas moterų po menopauzės organizme ir tik mažiau nei 10 % vaisto dozės pašalinama su šlapimu nepakitusi per 72 valandas. Anastrozolo metabolizmas vyksta N-dealkilinimo, hidroksilinimo ir jungimosi su gliukurono rūgštimi procesų metu. Daugiausia metabolitų išsiskiria su šlapimu. Pagrindinis plazmoje susidarantis metabolitas triazolas neslopina fermento aromatazės.

Menamas išgerto anastrozolo klirensas savanoriams, sergantiems stabilia kepenų ciroze arba inkstų pažeidimu, buvo toks pat kaip ir nustatytas sveikiems savanoriams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio graužikams tyrimų metu nustatyta vidutinė mirtina anastrozolo dozė buvo didesnė nei 100 mg/kg per parą vaistą geriant ir didesnė nei 50 mg/kg per parą vaistą švirkščiant į intraperitoninį tarpą. Ūminio toksinio poveikio šunims tyrimų metu nustatyta vidutinė mirtina geriama vaisto dozė buvo didesnė nei 45 mg/kg per parą.

Lėtinis toksinis poveikis

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir šunimis. Toksinio poveikio tyrimų metu nebuvo nustatyta tokios anastrozolo koncentracijos, kuri nesukeltų jokio poveikio, tačiau tas poveikis, kurį sukeldavo mažos dozės (1 mg/kg per parą) ir vidutinės dozės (šunims 3 mg/kg per parą, žiurkėms 5 mg/kg per parą), buvo susijęs arba su anastrozolo farmakologinėmis savybėmis arba su jo fermentus indukuojančiomis savybėmis ir nekėlė reikšmingų toksinių arba degeneracinių pokyčių.

Mutageninis poveikis

Genetiniai toksikologiniai anastrozolo tyrimai parodė, kad jis nesukelia mutageninio ar klastogeninio poveikio.

Toksinis poveikis dauginimosi sistemai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>