Vaistinis preparatas: Noritren
Puslapis: 8


Antidepresinio poveikio prognozuojamasis požymis – greitų akies judesių (REM) miego fazės slopinimas. Tricikliai antidepresantai, kaip ir SSRI ir MAO inhibitoriai, slopina REM miego fazę ir didina gilaus miego lėtų bangų fazę.

Klinikinis efektyvumas

Nortriptilinas gerina liguistai prastą nuotaiką. Dėl CNS stimuliuojančių savybių nortriptilinas ypač tinka depresijai, kai vyrauja slopinimas, apatija, iniciatyvos stoka, gydyti. Antidepresinis poveikis paprastai prasideda po 24 savaičių, tačiau slopinimas sumažėja gerokai anksčiau.

Iš kitų antidepresantų nortriptilinas išsiskiria ypač maža ortostatinių pakitimų atsiradimo rizika.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Didžiausia išgerto vaistinio preparato koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 5 valandų (tmax = 5,5 ( 1,9 valandos; ribos 4,08,8 valandos). Vidutinis išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas – 51 % (Fabs = 0,51 ( 0,05; ribos 0,460,59).

Pasiskirstymas

Tariamas į veną vartojamo vaistinio preparato pasiskirstymo tūris (Vd)(  1633 ( 268 l; ribos 14602030 l (21 ( 4 l/kg). Su plazmos baltymais susijungia maždaug 93 % vaistinio preparato. Nortriptilinas prasiskverbia pro placentą.

Metabolizmas

Metabolizmo metu nortriptilinas yra demetilinamas ir hidroksilinamas, po to konjuguojamas su gliukurono rūgštimi. Vaistinį preparatą metabolizuojančiam CYP 2D6 izofermentui būdingas genetinis polimorfizmas.

Pagrindinis aktyvusis metabolitas yra 10-hidroksinortriptilinas, kurio aptinkamos cis ir trans formos; pastaroji organizme vyrauja. N-demetilnortriptilino susidaro nedaug. Metabolitų veikimas panašus kaip nortriptilino, bet silpnesnis. Trans 10-hidroksinortriptilinas yra aktyvesnis nei cis forma. Plazmoje vyrauja 10-hidroksinortriptilinas, bet didžioji metabolitų dalis yra konjuguota.

Eliminacija

Išgerto nortriptilino pusinės eliminacijos laikas (t1/2 () – maždaug 26 valandos (25,5 ( 7,9 valandos; ribos 1638 valandos). Vidutinis sisteminis klirensas (Cls)  30,6 ( 6,9 l/val., ribos 18,639,6 l/val.

Didžioji vaistinio preparato dalis pašalinama su šlapimu. Nepakitusio nortriptilino su šlapimu pasišalina nedaug (maždaug 2 %).

Žindyvėms nedaug nortriptilino prasiskverbia į motinos pieną. Vaistinio preparato koncentracijų santykis motinos piene su koncentracija kraujo plazmoje yra 1:2. Kūdikio gaunama dozė sudaro vidutiniškai 2 % motinos išgeriamos nortriptilino dozės kūno svorio vienetui (mg/kg).

Nortriptilino pusiausvyros apykaita plazmoje daugeliui ligonių nusistovi po savaitės.

Senyvi ligoniai

Senyviems ligoniams dėl sulėtėjusio metabolizmo nustatomas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas ir mažesnis išgerto vaistinio preparato klirensas (Clo).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Dėl tam tikro laipsnio kepenų funkcijos sutrikimo gali padidėti vaistinio preparato koncentracija plazmoje.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Inkstų funkcijos nepakankamumas vaistinio preparato kinetikos neveikia.

Polimorfizmas

Būdingas CYP 2D6 izofermento genetinis polimorfizmas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>