Vaistinis preparatas: Midazolam B.Braun
Puslapis: 13


Dėl antroje imidazobenzodiazepino žiedo padėtyje esančio bazinio azoto veiklioji midazolamo medžiaga prisijungia prie rūgščių, todėl atsiranda vandenyje tirpių druskų. Iš jų gaminamas stabilus ir gerai toleruojamas injekcinis tirpalas.

Farmakologinis midazolamo poveikis trumpas, kadangi jis greitai metabolizuojamas. Midazolamas sukelia stiprų raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Jis taip pat šalina nerimą, slopina traukulius bei atpalaiduoja raumenis. Sušvirkštas į veną ar į raumenis sukelia trumpalaikę anterogradinę amneziją (pacientas negali prisiminti įvykių, buvusių didžiausio veikliosios medžiagos poveikio metu).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija, vartojant į raumenis

Sušvirkšta į raumenis visa midazolamo dozė greitai ir pilnai absorbuojama. Didžiausia koncentracija plazmoje yra pasiekiama per 30 minučių. Injekuoto į raumenis preparato absoliutus biologinis įsisavinimas yra didesnis nei 90 %.

Absorbcija, vartojant į tiesiąją žarną

Vartojamas į tiesiąją žarną midazolamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje yra pasiekiama maždaug per 30 minučių. Absoliutus biologinis įsisavinimas yra maždaug 50%.

Pasiskirstymas

Jei midazolamas sušvirkščiamas į veną, vaisto koncentracijos plazmoje kitimo per laiką kreivės rodo, kad yra viena ar dvi skirtingos pasiskirstymo fazės. Tariamasis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pastoviai vaisto koncentracijai plazmoje yra 0,7 - 1,2 l/kg. 96 - 98 % midazolamo prisijungia prie plazmos baltymais, daugiausiai prie albuminų. Nedidelis vaisto kiekis lėtai prasiskverbia į smegenų skystį. Nustatyta, kad midazolamas lėtai prasiskverbia pro placentos barjerą ir patenka į vaisiaus kraujotaką. Nedidelis midazolamo kiekis išsiskiria su žindyvės pienu.

Metabolizmas

Beveik visas midazolamas pašalinamas biotransformacijos būdu. 30-60% vaisto dozės pašalinama per kepenis. Midazolamą hidroksilina citochromo izofermentas P450 3A4 ir pagrindinis metabolitas šlapime ir plazmoje yra alfa-hidroksimidazolamas. Alfa-hidroksimidazolamo koncentracijos plazmoje atitinka 12 % midazolamo koncentracijos plazmoje. Alfa-hidroksimidazolamas yra farmakologiškai aktyvus preparatas, tačiau jo poveikis, palyginti su į veną vartojamo midazolamo poveikiu yra minimalus (maždaug 10%).

Eliminacija

Sveikiems savanoriams midazolamo pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 1,5-2,5 valandos, plazmos klirensas yra 300-500 ml/min. Didžioji dalis (60-80 %) suvartotos vaisto dozės šalinama pro inkstus alfa-hidroksimidazolamo junginių su gliukurono rūgštimi forma ir tik mažiau nei 1 % suvartotos dozės – nepakitusia forma. Alfa-hidroksimidazolamo pusinės eliminacijos periodas trunka trumpiau nei 1 valandą. Į veną vartojamo midazolamo eliminacijos kinetika tokia pati, kaip ir iš karto suleistos dozės.

Specialiųjų pacientų grupių farmakokinetika

Pagyvenę pacientai

Vyresniems nei 60 metų amžiaus pacientams pusinės eliminacijos periodas gali būti ilgesnis net 4 kartus.

Vaikai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>