Vaistinis preparatas: Losartan Pfizer
Puslapis: 14


Aplamai atsakas priklausė nuo dozės. Dozės atsako ryšys buvo akivaizdus mažos dozės grupėje, palyginti su vidutinės dozės grupe (I laikotarpis: -6,2 mm Hg, palyginti su -11,65 mm Hg), bet ryšys susilpnėjo, atsaką vidutinės dozės grupėje palyginus su atsaku didelės dozės grupėje (I laikotarpis: 11,65 mm Hg, palyginti su -12,21 mm Hg). Pasirodė, kad mažiausios tirtos dozės (2,5 mg ir 5 mg), kurios atitiko vidutinę 0,07 mg/kg kūno svorio paros dozę, neužtikrino pastovaus antihipertenzinio veiksmingumo.

Šie duomenys buvo patvirtinti po trijų II tyrimo laikotarpio gydymo savaičių, kurias pacientai, kurie atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes, toliau vartojo arba losartaną, arba placebą. Didžiausias kraujospūdžio padidėjimo skirtumas, palyginti su placebu, buvo vidutinės dozės grupėje (6,70 mm Hg vidutinės dozės grupėje, palyginti su 5,38 mm Hg didelės dozės grupėje). Šis mažiausio diastolinio kraujospūdžio padidėjimas buvo toks pat pacientų, vartojančių placebą, ir pacientų, kurie toliau vartojo mažą losartano dozę kiekvienoje grupėje, ir tai taip pat rodo, kad maža dozė kiekvienoje grupėje nedaro reikšmingo antihipertenzinio poveikio.

Ilgalaikio losartano poveikio augimui, brendimui ir bendrajam vystymuisi tyrimų neatlikta. Ilgalaikis antihipertenzinio gydymo losartanu vaikystėje veiksmingumas, mažinant kardiovaskulinį sergamumą ir mirtingumą, taip pat netirtas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas losartanas gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, dėl to atsiranda aktyvus karboksilo rūgšties metabolitas ir kiti neveiklūs metabolitai. Sisteminis biologinis losartano tablečių prieinamumas yra maždaug 33 %. Vidutinės didžiausios losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracijos atsiranda atitinkamai per 1 valandą ir per 34 valandas.

Pasiskirstymas

Daugiau kaip 99 % losartano ir jo aktyvaus metabolito prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų. Losartano pasiskirstymo tūris yra 34 litrai.

Metabolizmas

Maždaug 14 % į veną sušvirkštos arba per burną pavartotos losartano dozės verčiama į aktyvų metabolitą. Per burną arba į veną pavartojus žymėtosios 14C losartano kalio druskos, plazmoje esantis radioaktyvumas daugiausiai buvo susijęs su losartanu ir jo aktyviuoju metabolitu. Maždaug 1 % tiriamųjų organizme tik minimalus losartano kiekis buvo paverstas aktyviu metabolitu. Be to, kartu su aktyviuoju metabolitu atsiranda ir neveiklių metabolitų.

Eliminacija

Losartano ir jo aktyvaus metabolito klirensas iš plazmos yra atitinkamai maždaug 600 ml/min. ir 50 ml/min. Losartano ir jo aktyvaus metabolito klirensas per inkstus yra atitinkamai maždaug 74 ml/min. ir 26 ml/min. Losartaną vartojant per burną, maždaug 4 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu ir maždaug 6 % dozės šalinama su šlapimu aktyvaus metabolito pavidalu. Per burną vartojant ne didesnes kaip 200 mg losartano dozes, losartano ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetika yra linijinė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>