Vaistinis preparatas: MAXALT
Puslapis: 5


Apytikrė peroraliai skiriamo rizatriptano LD50 pelėms ir žiurkėms atitinkamai buvo 700 mg/kg ir 2227 mg/kg. Apytikrė vartojamo į veną vaistinio preparato LD50 pelėms ir žiurkėms atitinkamai buvo 89 ir 141 mg/kg.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakoterapinė grupė. Selektyvūs serotonino receptorių agonistai.

ATC kodas. N02C C04

5.1 Farmakodinaminės savybės

Veikimo mechanizmas

Rizatriptanas, aktyvus vartojamas peroraliai, yra stiprus serotonino receptorių agonistas, kuris, kaip parodė radioligandų jungimo ir funkciniai farmakologiniai biologiniai mėginiai, selektyviai veikia 5-HT1B ir 5-HT1D receptorius. Rizatriptano poveikis nėra kliniškai svarbus 5-HT2 ar 5HT3 tipo serotonino receptoriams, taip pat ( ir ( adrenoreceptoriams, dopamino receptoriams, histamino receptoriams, muskaro ar benzodiazepino receptoriams.

Rizatriptanas veikia galvos kraujagyslių 5-HT1B receptorius, sukeldamas selektyvią ekstracerebrinių intrakranijinių arterijų, kurios, manoma, išsiplečia per migrenos priepuolį, susitraukimą. Teigiama, kad šių arterijų vazodilatacija ir sensorinių trišakio nervo skausmo patologinių takų stimuliacija yra svarbiausi migrenos patogenezės mechanizmai. Rizatriptanas selektyviai sumažina kraujo tėkmę miego arterijoje šunims, esantiems anestezijos būsenoje, ir gerokai silpniau veikia vainikinių ir plaučių arterijų kraujotaką.

Veikdamas periferinius ir centrinius 5-HT1D receptorius, kurių yra gyvūnų bei žmogaus trišakiame nerve, rizatriptanas taip pat slopina kranijinius patologinius jutimo kelius. Stimuliuojami šie trišakiai nervai atpalaiduoja peptidus (pvz., substanciją P, su kalcitonino genu susijusį peptidą ir neurokininą A), kurie gali sukelti vazodilataciją ir jautrių audinių apie kraujagysles uždegimą bei kurie perduoda informaciją apie skausmą į centrinę nervų sistemą. Gyvūnams rizatriptanu aktyvinami trišakio nervo 5-HT1D receptoriai neleidžia atsipalaiduoti šiems peptidams, dėl to sumažėja jautrių kraujagyslių dilatacija, sumažėja kietojo smegenų dangalo uždegimas ir susilpnėja įcentrinis skausmo perdavimas. Šie veiksniai taip pat gali turėti įtakos rizatriptano klinikiniam efektyvumui palengvinant migrenos simptomatiką.

Rizatriptanas tik silpnai, iš dalies agonistiškai konstrikciškai veikia žmogaus izoliuotus vainikinių arterijų segmentus in vitro. Tai rodo, kad rizatriptanas neveikia 5-HT2A receptorių, kurie yra šių kraujagyslių kontrakcijos mediatoriai.

Farmakodinamika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>