Vaistinis preparatas: ARICEPT
Puslapis: 7


*ARICEPT 5 mg grupė

*18 % *

*18 % *

*

*ARICEPT 10 mg grupė

*21 % *

*22 % **

*

** p < 0,05.

** p < 0,01.

ARICEPT sukėlė gydomąjį poveikį statistiškai reikšmingai didesnei daliai pacientų nei placebas. Gydomojo poveikio pasireiškimo dažnis priklausė nuo dozės.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia jo koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 34 val. Koncentracija plazmoje ir plotas po koncentracijos laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Galutinis donepezilo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 val., todėl, vartojant šį vaistinį preparatą vieną kartą per parą, pamažu susidaro pusiausvyrinė koncentracija. Pradėjus gydymą, pusiausvyrinė koncentracija susidaro maždaug per 3 savaites. Nusistovėjus pusiausvyrinei donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje ir su ja susijęs gydomasis poveikis paros metu kinta mažai.

Maistas donepezilo hidrochlorido absorbcijos neveikia.

Pasiskirstymas. Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido būna prisijungusio prie žmogaus plazmos baltymų. Duomenų apie aktyviojo metabolito – 6Odesmetildonepezilo jungimąsi prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose pakankamai neištirtas, tačiau su sveikais vyriškos lyties savanoriais atliktas masės pusiausvyros tyrimas parodė, kad, išgėrus vieną 14C žymėtojo donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, maždaug 28 % pavartoto radioaktyvumo per 240 val. pasišalinusio nerandama. Tai leidžia manyti, kad donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų organizme gali likti ilgiau kaip 10 dienų.

Metabolizmas ir ekskrecija. Donepezilo hidrochloridas šalinamas su šlapimu nepakitęs ir citochromo P450 sistemos fermentų metabolizuotas į daugelį metabolitų, kurie ne visi identifikuoti. Išgėrus vieną 14C žymėtojo donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas pasiskirsto taip: nepakitęs donepezilo hidrochloridas – 30 % išgertos dozės, 6Odesmetildonepezilas (vienintelis metabolitas, kurio poveikis panašus į donepezilo hidrochlorido) – 11 %, donepezilo cis-N-oksidas – 9 %, 5Odesmetildonepezilas – 7 %, 5Odesmetildonepezilo gliukuronidas – 3 %. Maždaug 57 % pavartoto radioaktyvumo randama šlapime (17 % – nepakitusio donepezilo pavidalu), 14,5 % – išmatose. Tai leidžia manyti, kad svarbiausieji donepezilo hidrochlorido eliminacijos būdai yra metabolizmas ir šalinimas su šlapimu. Duomenų, rodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra.

Donepezilo koncentracija plazmoje pusiau sumažėja per maždaug 70 val.

Lytis, amžius ir rūkymas kliniškai reikšmingos įtakos donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje neturi. Oficialių donepezilo hidrochlorido farmakokinetikos sveikų senyvų asmenų ar Alzheimer’io demencija sergančių pacientų organizme tyrimų neatlikta, tačiau vidutinė donepezilo hidrochlorido koncentracija pacientų plazmoje būna labai panaši į jaunų sveikų savanorių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>