Vaistinis preparatas: Asparaginase medac
Puslapis: 10


Asparaginase medac gydymo metu vidutinis serumo asparaginazės aktyvumas gerokai viršijo planuojamą 100 V/L ribą, kuri yra būtina siekiant užtikrinti visišką L-asparagino suskaldymą.

Rezorbcija

Asparaginazė iš virškinimo trakto nerezorbuojama, todėl ją reikia vartoti į veną arba į raumenis. Vidutinis Asparaginase medac bioprieinamumas po pavartojimo į raumenis yra 50 %.

Pasiskirstymas

Asparaginazė dažniausiai pasiskirsto intravaskuliniame tarpe ir pro kraujo-smegenų barjerą neprasiskverbia arba prasiskverbia labai mažai. Todėl asparaginazė asparaginą daugiausia skaldo intravaskuliniame tarpe. Kadangi dėl to susidaro koncentracijų skirtumas tarp ektravaskulinio ir intravaskulinio tarpų, asparagino kiekis ekstravaskuliniame tarpe atitinkamai taip pat sumažėja, pvz., nugaros smegenų skystyje.

Biotransformacija

Asparaginazės metabolizmas ir šalinimo kelias yra nežinomas, but manoma, kad skaidymas vyksta retikulio-histiocitų sistemoje ir dalyvaujant plazmos proteazėms.

Šalinimas

Asparaginase medac pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai viena diena ir nepriklauso nuo lyties, amžiaus, dozės, vartojimo būdo (i.v. ar i.r), inkstų ar kepenų funkcijos.

Asparaginazės aktyvumas šlapime nebuvo nustatytas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksiškumo tyrimai

LD50 (letalinė dozė 50 %) buvo vertinama pelėms į veną ir po oda suleidus vienkartinę 2000 000TV/kg, o į pilvaplėvės ertmę maženę nei 7 500 000 TV/kg) ir žiurkėms į veną ir į pilvaplėvės ertmę ir po oda suleidus 7 500 – 8 200 TV/kg dozę.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai su žiurkėmis kurioms 28 dienas į veną buvo leidžiama 100 V, 1000 V ir 10 000 V/ kg/k.s. Asparaginase medac 10 000 V/kg ks/parą dozės, nepageidaujamo poveikio lygis, kuris būtų mažesnis nei 100 V, nepastebėta. Pagrindiniai toksinio poveikio požymiai buvo pilioerekcija, kaklo odos pažeidimai ir sumažėjęs kūno svoris. Abiejų lyčių žiurkėms nustatyti keleto hematologinių ir biocheminių parametrų pakitimai. Buvo nustatyti sumažėjęs blužnies svoris, padidėję užkrūčio liaukos ir inkstų svoris. Žiurkėms, kurioms buvo suleista 10 000 V/kg /k.s. asparaginazės dozės buvo mažiau judrios. Kai kurioms žiurkėms pasireiškė sunkus slopinimas (įskaitant apatiją ir šoninę padėtį) ir santykinai padidėjusi smegenų masė. Sunkūs klinikiniai požymiai atsistatymo periodo pabaigoje išnyko. Biocheminiai ir hematologiniai pakitimai išnyko dalinai po 4 atsistatymo periodo savaičių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>