Vaistinis preparatas: Asparaginase medac
Puslapis: 9


Dėl baltymų sintezės pažeidimo serume gali sumažėti baltymų kiekis. Daugumai pacientų gydymo metu atsiranda nuo dozės nepriklausomas albuminų kiekio serume sumažėjimas. Nustatyta, kad dažniausiai pažeidžiama yra ?2 ir ? frakcija, o ?1 frakcija nepakinta. Kadangi serumo albuminai yra svarbūs kai kurių vaistų prisijungimui bei pernešimui, būtina stebėti jų koncentraciją serume, ypač jei pacientas yra gydomas keliais vaistiniais preparatais. Dėl hipoalbuminemijos gali atsirasti edema.

Gydymo asparaginaze metu arba jį baigus gali padidėti kraujo amilazių aktyvumas. Tokiu atveju asparaginazės toliau vartoti negalima.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta. Specifinio priešnuodžio nėra. Gali būti taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antineoplastiniai vaistai, ATC kodas – L01XX02

Veikimo mechanizmas

Asparaginazė hidrolizuoja L-asparaginą į L-aspartatą bei amoniaką. Manoma, kad asparaginazės poveikis prieš leukemines ląsteles pagrįstas L-asparagino skaldymu serume ir ekstravaskuliniame tarpe ir tokiu būdu selektyviai naikinamos leukeminės ląstelės. Kai kurios leukeminės ląstelės negali pačios sintetinti L-asparagino, nes neturi asparagino sintetazės ir išlikimui joms yra būtinas egzogeninis asparaginas. L-asparagino suskaldymas sukelia baltymų sintezės slopinimą ir leukeminių ląstelių apoptozę. Normalios ląstelės yra veikiamos mažiau, nes jos pačios gali sintetinti asparaginą.

Didžiausias slopinamasis poveikis pasireiškia ląstelių pomitozinės G1 fazės metu.

Farmakodinaminės savybės

Asparaginazės aktyvumas prieš leukemines ląsteles buvo įrodytas tyrimais in vivo su pelėmis turinčioms asparaginazei jautrią Gardner limfomą (6C3HED) ir nuo dozės priklausantis aktyvumas prieš leukemines ląsteles buvo vertintas žmogaus ŪLL ksenotransplantate NOD/SCID pelėje po pakartotinės intraveninės injekcijos.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės Asparaginase medac savybės buvo neseniai pakartotinai tiriamos 16 vaikų, kuriems buvo naujai diagnozuota ūmi limfoblastinė leukemija ir kurie po pradinio gydymo, remisijos metu gavo Asparaginase medac infuzijas po 5000 V/m² kas 3 dienas iš viso 8 dozes (Pieters R et al. Blood 2008; 112(13):4832-8). Didžiausias aktyvumas serume buvo nustatytas iškart po infuzijos pabaigos. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas po pirmos dozės pavartojimo buvo maždaug 19 valandų (svyravo nuo 12 iki 27 valandų). Farmakokinetiniai parametrai po pirmos Asparaginase medac dozės pavartojimo pateikti žemiau esančioje lentelėje

Parametrai

*Vidurkis (Svyravimas)

*

*Plotas po kreive [AUC0-72h]

*69,135 (49,243 - 83,850) V x val/L

*

*Maksimali koncentracija serume [Cmax]

*3,699 (2,898 - 4,968) V/L

*

*Pusinės eliminacijos laikas [t1/2 ?z]

*18,5 (12,7 – 27,4) val

*

*Bendras klirensas [Cltot]

*0,050 (0,027 – 0,117) L/val

*

*Pasiskirstymo tūris [Vdss]

*0,97 (0,41 – 2,33) L

*

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>