Vaistinis preparatas: Nebilet
Puslapis: 8


Atliekant mirtingumo-mirštamumo placebu kontroliuojamą tyrimą, kurio metu stebėti 2128 ?70 metų pacientai (vidutinis amžius 75,2 metai), sergantys stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu su sutrikusia arba normalia kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) (vidutinė KSIF 36±12,3%; KSIF mažesnė nei 35% buvo nustatyta 56% pacientų; KSIF 35-45% ribose buvo nustatyta 25% pacientų; KSIF didesnė nei 45% buvo nustatyta 19% pacientų), gydyti standartiniu metodu nebivololiu vidutiniškai 20 mėnesių, nustatyta, kad reikšmingai pailgėjo laikas iki pacientų mirties arba hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių sistemos ligų (veiksmingumo požymis) ir 14% sumažėjo santykinė rizika (absoliutus sumažėjimas 4,2%). Rizika sumažėjo praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pradžios ir tęsėsi visą vaisto vartojimo laiką (vidutinė trukmė – 18 mėnesių). Šio tyrimo pacientams nebivololio poveikis nepriklausė nuo amžiaus, lyties, KSIF. Tarp visų mirties priežasčių vaisto nauda nebuvo statistiškai reikšminga palyginti su placebo (absoliutus sumažėjimas – 2,3%). Staigių mirčių skaičius tarp nebivololiu gydytų pacientų sumažėjo (4,1% palyginti su 6,6%, santykinis sumažėjimas 38%).

Atliekant tyrimus su eksperimentiniais gyvūnais in vivo nustatyta, kad nebivololis nepasižymi vidiniu simpatikomimetiniu poveikiu. Eksperimentuojant in vitro ir in vivo su gyvūnais, nustatyta, kad nebivololis neturi stabilizuojančio poveikio membranoms.

Tiriant sveikus savanorius, nebivololis nesukėlė žymesnio poveikio maksimaliam fiziniam pajėgumui arba ištvermei.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Skiriant geriamojo vaisto, abu nebivololio enantiomerai greitai rezorbuojasi iš virškinamojo trakto. Kadangi maistas neturi įtakos nebivololio rezorbcijai, jį galima vartoti valgant arba nevalgius.

Nebivololis intensyviai metabolizuojamas iš dalies į aktyvius hidroksimetabolitus. Nebivololio metabolizmo būdai yra aciklinis ir aromatinis hidroksilinimas, N-dealkilinimas ir gliukuronizacija; be to, hidroksilinti metabolitai sudaro gliukoronidus. Nebivololio aromatinis hidroksilinimas priklauso nuo genetiškai nulemto CYP2D6 oksidacinio polimorfizmo. Vartojant geriamojo nebivololio, greitos medžiagų apykaitos žmonių organizme jo biologinis pasisavinimas yra vidutiniškai 12%, lėtos medžiagų apykaitos žmonių organizme pasisavinamas beveik visas vaisto kiekis. Nusistovėjus vidutinės nebivololio koncentracijos kraujo plazmoje dinamikai, vartojant tokią pat dozę, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija lėtos medžiagų apykaitos žmonių organizme yra beveik 23 kartus didesnė nei greitos. Įskaitant nepakitusį vaistą ir aktyvius jo metabolitus, didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje rodiklis skiriasi 1,3-1,4 karto. Dėl Nebilet metabolizmo greičio skirtumų žmonių organizme, jo dozes kiekvienam pacientui reikia parinkti individualiai: jei organizmas vaistą metabolizuoja lėtai, skiriamos mažesnės dozės.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>