Vaistinis preparatas: Nebinorm
Puslapis: 9


Atliekant placebu kontroliuojamą mirštamumo ir sergamumo klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo ?70 metų (amžiaus mediana: 75,2 metai) 2128 pacientai su stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu su arba be sutrikusios kairiojo skilvelio išvarymo frakcijos (vidutinis KSIF: 36 ± 12,3 %, su šiuo pasiskirstymu: mažesnis kaip 35 % KSIF 56 % pacientų, nuo 35 % iki 45 % KSIF 25 % pacientų ir didesnis kaip 45 % KSIF 19 % pacientų), stebėtas vidutiniškai 20 mėnesių, nebivololis, taikant kartu su standartiniu gydymu, reikšmingai pailgino laiką iki mirties ar hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų (pirminis veiksmingumo kriterijus) su santykiniu 14 % rizikos sumažėjimu (absoliutus sumažėjimas: 4,2 %). Šis rizikos sumažėjimas nustatytas po 6 mėnesių gydymo ir buvo išlaikytas viso gydymo metu (trukmės mediana: 18 mėnesių). Nebivololio poveikis nepriklausė nuo tyrime dalyvavusios populiacijos amžiaus, lyties ar kairiojo skilvelio išmetimo frakcijos. Nauda dėl visų priežasčių mirštamumo nepasiekė statistiškai reikšmingo rodiklio, palyginti su placebu (absoliutus sumažėjimas: 2,3 %).

Staigios mirties atvejų sumažėjimas nustatytas nebivololiu gydytiems pacientams (4,1 % plg. 6,6 %, santykinis 38 % sumažėjimas).

Su gyvūnais atlikti in vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad vidinis simpatikomimetinis aktyvumas nebivololiui nebūdingas.

Su gyvūnais atlikti in vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad, vartojant farmakologines nebivololio dozes, membraną stabilizuojančio poveikio nėra.

Nebivololis neturėjo reikšmingo poveikio sveikų savanorių maksimaliam fiziniam pajėgumui ar ištvermei.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Abu per burną vartojami nebivololio enantiomerai greitai absorbuojami. Nebivololio absorbcijai maistas neturi įtakos; nebivololį galima skirti vartoti su maistu arba atskirai.

Metabolizmas

Nebivololis yra plačiai metabolizuojamas, dalinai į aktyvius hidroksimetabolitus. Nebivololis metabolizuojamas aliciklinio ir aromatinio hidroksilinimo, Ndealkilinimo ir gliukuronidacijos būdu; taip pat susidaro hidroksimetabolitų gliukuronidų. Nebivololio metabolizmui aromatinio hidroksilinimo būdu būdingas nuo CYP2D6 priklausomas genetinis oksidacinis polimorfizmas. Nebivololio biologinis įsisavinimas vartojant per burną apytiksliai lygus 12 %, kai medžiagų apykaita greita, o esant lėtai medžiagų apykaitai – įsisavinamas faktiškai visiškai. Esant pastoviai koncentracijai ir taikant tą pačią dozę, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija plazmoje yra maždaug 23 kartus didesnė esant lėtai nei greitai medžiagų apykaitai. Nepakitusio vaisto ir aktyvių metabolitų didžiausios koncentracijos plazmoje skirtumai sudaro 1,3–1,4 kartus. Dėl skirtingo medžiagų apykaitos greičio Nebinorm 2,5 mg arba Nebinorm 5 mg tablečių dozes būtina koreguoti pagal individualius paciento poreikius: todėl esant lėtai medžiagų apykaitai gali pakakti mažesnių dozių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>