Vaistinis preparatas: Latizolil
Puslapis: 8


Buvo atliktas atviras latanoprosto rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje farmakokinetikos tyrimas. Į jį buvo įtraukti 22 suaugę žmonės ir 25 pediatriniai pacientai (amžiaus diapazonas: nuo gimimo iki < 18 metų), kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ir glaukoma. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiais žmonėmis, bet plačios saugumo nuo sisteminio nepageidaujamo poveikio ribos išliko (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, mediana visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laiko mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir pediatriniams pacientams bei suaugusiems žmonėms buvo panaši, ir nesukėlė latanoprosto rūgšties susikaupimo sisteminėje kraujotakoje nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis latanoprosto poveikis akims ir sisteminis toksinis poveikis buvo tirtas kelių rūšių gyvūnams. Paprastai latanoprostas toleruojamas gerai, klinikinė dozė akims yra 1 000 kartų mažesnė už sisteminį toksinį poveikį sukeliančią dozę. Neanestezuotoms beždžionėms į veną suleistos didelės latanaprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės už rekomenduojamą gydomąją dozę žmogui, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio), dažnino kvėpavimą, greičiausiai dėl trumpalaikio bronchų spazmo. Tyrimais su gyvūnais metu įjautrinamųjų latanoprosto savybių nepastebėta.

Triušiams ir beždžionėms į akį lašinamos ne didesnės kaip 100 mikrogramų paros dozės (rekomenduojama klinikinė dozė žmogui yra apytiksliai 1,5 mikrogramo į akį per parą) toksinio poveikio nesukėlė, tačiau buvo įrodyta, kad beždžionėms latanoprostas sukėlė didesnę rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacija didėja dėl melanino gamybos stimuliavimo rainelės melanocituose, tačiau proliferacinių pokyčių neatsiranda. Rainelės spalvos pokytis gali būti nuolatinis.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu taip pat įrodyta, kad 6 mikrogramų latanoprosto paros dozės lašinimas į akį sukelia plyšio tarp abiejų vokų padidėjimą. Tai laikinas poveikis, pasireiškiantis nuo dozių, kurios yra didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę. Žmogui tokio poveikio nestebėta.

Reversinės (grįžtamosios) mutacijos tyrimų su bakterijomis, genų mutacijos tyrimų su pelių limfoma ir pelių mikrobranduolių tyrimų duomenys buvo neigiami. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu nustatyta chromosomų aberacija. Panašų poveikį darė ir natūralus prostaglandinas F2(, todėl manoma, kad minėtas poveikis yra būdingas klasei.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>