Vaistinis preparatas: Ropitor
Puslapis: 7


Atlikus bendrą keturiuose 12 savaičių trukmės tyrimuose dalyvavusių vidutinio sunkumo arba sunkiu INKS sirgusių pacientų analizę, nustatytas reikšmingas ropiniroliu gydytų pacientų būklės pagerėjimas, palyginti su placebo grupe, pagal Gyvenimo kokybės klausimyno miego skalės (Medical Outcome Study Sleep Scale) parametrus (0–100 balų sritis, išskyrus miego kiekį). Nustatyti koreguoti gydymo skirtumai tarp ropinirolio ir placebo: miego sutrikimas (-15,2, 95% PI -19,37, -10,94; p<0,0001), miego kiekis (0,7 val., 95% PI 0,49, 0,94); p<0,0001), miego pakankamumas (18,6, 95% PI 13,77, 23,45; p<0,0001) ir somnolencija dienos metu (-7,5, 95% PI -10,86, -4,23; p<0,0001).

Negalima atmesti atoveiksmio fenomeno po ropinirolio vartojimo nutraukimo galimybės (gydymo pabaigos atoveiksmis). Klinikinių tyrimų metu, nors vidutinis INKS bendras balų skaičius praėjus 7–10 dienų po gydymo nutraukimo buvo didesnis ropinirolį nei placebą vartojusių pacientų grupėje, bendrai simptomų sunkumas po gydymo nutraukimo ropinirolį vartojusiems pacientams neviršijo pradinio įvertinimo duomenų.

Klinikinių tyrimų dalyviai daugiausia buvo baltieji.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną vartojamo ropinirolio absorbcija yra greita. Ropinirolio biologinis pasisavinimas sudaro maždaug 50% (36–57%), vidutinė aukščiausia ropinirolio koncentracija pasiekiama po dozės praėjus vidutiniškai 1,5 valandoms.

Pasiskirstymas

Ropinirolio jungimasis su plazmos baltymais yra nedidelis (10  40%).

Dėl didelio lipofiliškumo ropiniroliui būdingas didelis pasiskirstymo tūris (6,7 l/kg vidutinė vertė, 3,4  19,5 l/kg sritis); vartojant į veną preparato pašalinimo pusėjimo trukmė yra maždaug 6 valandos (3,4  10,2 h sritis), vartojant per burną – 58,7 l/h (18,5  132 l/h).

Metabolizmas

Oksidaciniame ropinirolio metabolizme daugiausia dalyvauja citochromo P450 izofermentas CYP1A2. Ropinirolis yra daugiausia pašalinamas su šlapimu metabolitų pavidalu. Gyvūnų dopaminerginio veikimo modeliuose pagrindinis metabolitas yra ne mažiau kaip 100 kartų silpnesnis už ropinirolį.

Šalinimas

Nustatytas platus farmakokinetikos parametrų individualus kintamumas; ropinirolio ekspozicijos organizme (Cmax ir AUC) padidėjimas po vienos dozės vartojimo yra proporcingas terapinės dozės padidinimui.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Duodant ropinirolio apvaisintoms žiurkėms toksiškomis dozėmis po 60 mg/kg per parą - nustatytas vaisiaus kūno svorio mažėjimas (maždaug atitinka AUC, vartojant maksimalią dozę žmogui), 90 mg/kg per parą (maždaug 2 kartus viršija AUC, vartojant maksimalią dozę žmogui) - vaisiaus mirties padidėjimas ir 150 mg/kg per parą (maždaug tris kartus viršija AUC, vartojant maksimalią dozę žmogui)- atsiranda pirštų sklaidos defefektų. Teratogeninio poveikio žiurkėms duodant 120 mg/kg per parą (maždaug 2,5 kartus viršija AUC, vartojant maksimalią dozę žmogui) ir jokių poveikio triušių vystymuisi nenustatyta.

Toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>