Vaistinis preparatas: Tetmodis
Puslapis: 4


Atlikus tyrimus su gyvūnais buvo nustatyta, kad tetrabenazinas sutrikdo biogeninių aminų, pvz., serotonino ir noradrenalino, metabolizmą ir kad jis veikia tik smegenyse. Manoma, kad šis tetrabenazino poveikis aminams smegenyse paaiškina klinikinį poveikį smegenims. Tetrabenazinas slopina pakartotinį monoaminų įsisavinimą centrinės nervų sistemos presinapsinių neuronų terminale. Dėl to išvalomi monoaminai, įskaitant dopaminą. Išvalius dopaminą pasireiškia hipokinezė, dėl kurios sumažėja chorėjos stiprumas. Slopinamasis tetrabenazino pakartotinio monoaminų įsisavinimo sinapsiniuose nervų terminaluose poveikis susijęs su grįžtamuoju ir trumpalaikiu prisirišimu prie pūslelinių monoamino pernešėjų (VMAT). VMAT2 gabena monoaminus daugiausia į periferinius ir centrinius neuronus, tuo tarpu VMAT1 reguliuoja gabenimą į periferinius chromafino audinius. Tetrabenazino afinitetas didesnis VMAT2 nei VMAT1. Todėl tetrabenazino poveikis yra trumpas ir labiausiai pasireiškia periferijoje..

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tetrabenazino biologinis prieinamumas yra mažas ir nereguliarus. Jis ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo metu. Pagrindinis metabolitas hidroksitetrabenazinas susiformuoja redukcijos metu. Nedidelis nepasikeitusio tetrabenazino kiekis gali būti aptinkamas šlapime. Kadangi nustatyta, kad hidroksitetrabenazinas yra tiek pat aktyvus, kaip ir tetrabenazinas išstumiant aminus iš smegenų, tikėtina, kad tai yra pagrindinė terapinė veiklioji medžiaga.

Ypatingos pacientų grupės

Asmenys su kepenų funkcijos sutrikimu

Lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas padidina poveikį ir prailgina tetrabenazino ir hidroksitetrabenazino pusinę eliminaciją (4 pacientų su kepenų funkcijos nepakankamumu pagal Child-Pugh rezultatas 5–6, o 1 paciento su kepenų funkcijos nepakankamumu pagal Child-Pugh rezultatas 9.) Sunkaus kepenų funkcijos sutrikimo atvejai tirti nebuvo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Klinikinių kartotinės dozės toksiškumo tyrimų metu geriamo tetrabenazino stebėtas poveikis buvo susijęs su centrinių monoaminų atsargų išeikvojimu. Pasireiškė tokie bendrieji simptomai kaip sumažėjęs aktyvumas, letargija, žvairumas arba užmerktos akys. Iš pradžių buvo stebėti tokie farmakologiniai poveikiai, kaip nusiraminimas, kuris manoma, kad yra nuo dozės priklausomas

Genotoksinis tetrabenazino poveikis buvo tiriamas atliekant eilę įprastų tyrimų. Tetrabenazino mutacijos rezultatai in vitro buvo neigiami, o chromosomų aberacijos teigiamos atliekant tyrimus su kinietiško žiurkėno kiaušidžių ląstelėmis, tik esant citotoksinėms koncentracijoms. Tetrabenazinas nebuvo genotoksiškas atliekant chromosomų aberacijos tyrimą in vivo; tačiau kancerogeniškumo tyrimai atlikti nebuvo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>