Vaistinis preparatas: Atorvastatin Actavis
Puslapis: 9


Atorvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG-CoA reduktazę, t. y. sintezės greitį ribojantį fermentą, kuris yra atsakingas už 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermento A virtimą į mevalonatą, t. y. pirminę medžiagą, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį. Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius. MTL sintetinami iš LMTL ir katabolizuojami daugiausiai per MTL receptorius, kadangi prie jų MTL trauka yra didelė.

Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, kadangi slopindamas HMG-CoA reduktazės aktyvumą, mažina cholesterolio biosintezę kepenyse. Be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.

Atorvastatinas mažina MTL gamybą ir MTL dalelių kiekį. Medikamentas stipriai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, siejamą su teigiamu cirkuliuojančių MTL dalelių kokybės pokyčiu. Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams atorvastatinas reikšmingai sumažina MTL cholesterolio kiekį, tačiau šios grupės ligoniai į lipidų kiekį kraujyje mažinantį gydymą paprastai nereaguoja.

Atorvastatinas mažina bendro cholesterolio (30 - 46(), MTL cholesterolio (41 - 61(), apolipoproteino B (34 - 50() ir trigliceridų (14 - 33() kiekį, tačiau priklausomai nuo dozės dydžio nepastoviai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekį. Toks poveikis būdingas heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipemija sergantiems pacientams, įskaitant ligonius, sergančius nuo insulino nepriklausomu diabetu.

Įrodyta, kad bendrojo cholesterolio (C), MTL cholesterolio (MTL-C) ir apolipoproteino B (Apo B) koncentracijų sumažėjimas mažina kardiovaskulinių reiškinių ir kardiovaskulinio mirtingumo riziką.

Aterosklerozė

REVERSAL (ang. Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) tyrimo metu koronerine širdies liga sergantiems pacientams agresyvaus lipidų mažinimas 80 mg atorvastatino doze ir lipidų mažinimo iki standartinio lygio 40 mg pravastinu efektas vertintas kraujagysliniu ultragarsio tyrimu (IVUG) angiografijos metu.Šio dvugubai aklo, daugiacentrio, placebo kontroliuojamo tyrimo metu 502pacientams IVUG atliktas tyrimo pradžioje ir po 18 mėnsesių. Atorvastatino grupėje (253 tiriamieji) aterosklerozės progresavimas nenustatytas.

Bendro ateromos tūrio (pagrindinis vertinimo kriterijus) vidutinis procentinis pokytis, lyginant su pradiniu, buvo -0.4% (p=0.98) atorvastatino grupėje ir +2.7% (p=0.001) pravastatino grupėje (n=249). Atorvastatino poveikis lyginant su pravastatino buvo statistiškai reikšmingas (p=0.002). Intensyvaus lipidų kiekio mažinimo poveikis širdies kraujagyslių ligos baigčiai (pvz., revaskuliarizacija, nepasibaigęs mirtimi miokardo infarktas, koronarų žūtis) šio tyrimo metu netirti.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>