Vaistinis preparatas: Vinorelbine Polpharma
Puslapis: 8


atsiradus infekcijos sukeltų komplikacijų, gali prireikti gydyti plataus antimikrobinio poveikio antibiotikais.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ( Vinca alkaloidai ir jų analogai, ATC kodas ( L01CA04

Vinorelbinas yra priešvėžinio poveikio žiemės (Vinca) alkaloidų grupės preparatas. Skirtingai nei visų kitų žiemės alkaloidų, vinorelbino molekulės katarantino dalis buvo struktūriškai pakeista. Dėl to molekuliniu lygiu ji įtakoja ląstelės mikrotubulių sistemos dinaminę tubulino pusiausvyrą.

Vinorelbinas slopina tubulino polimerizaciją, daugiausia prisijungdamas prie mitozinių mikrotubulių. Aksonines mikrotubules veikia tik didelė preparato koncentracija. Preparatas indukuoja tubulino išsidėstymą spirale, tačiau silpniau nei vinkristinas. Vinorelbinas blokuoja mitozę G2-M fazių metu ir sukelia ląstelės žūtį interfazės bei po jos prasidedančios mitozės fazių metu.

Vinorelbino saugumas ir veiksmingumas vaikų populiacijoje neištirtas. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 46 recidyvavusiu solidiniu naviku (įskaitant rabdomiosarkomą ar nediferencijuotą sarkomą, neuroblastomą ir kitus centrinės nervų sistemos navikus) sergantys vaikai, priskirti į vieną gydymo grupę, duomenys rodo, kad skiriant panašią preparato dozę kaip suaugusiesiems, kliniškai reikšmingo poveikio nepasireiškė. Toksinis preparato poveikis buvo panašus kaip suaugusiesiems.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną sušvirkšto iš karto (boliusu) arba infuzuoto vinorelbino koncentracija plazmoje apibūdinama trimis eksponentinės eliminacijos kreivėmis. Galutinės eliminacijos fazė atspindi ilgą pusinės eliminacijos laiką, kuris yra daugiau kaip 40 val. Bendrasis vinorelbino klirensas yra didelis (0,97–1,26 l/val./kg). Aktyvioji medžiaga plačiai pasiskirsto organizmo audiniuose, pasiskirstymo tūris yra 25,4–40,1 l/kg. Klinikinio tyrimo, kurio metu buvo atliekama chirurginė plaučių audinio biopsija, duomenimis, vinorelbinas reikšmingai prasiskverbia į plaučių audinį, preparato koncentracijų audinyje ir plazmoje santykis yra didesnis kaip 300. Vinorelbinas vidutiniškai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų (13,5(), tačiau stipriai – prie trombocitų (78(). Į veną sušvirkštų ne didesnių kaip 45 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vinorelbino dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Vinorelbiną daugiausia metabolizuoja citochromo P450 izofermentai CYP3A4. Identifikuoti visi preparato metabolitai, kurie yra neveiksmingi, išskyrus svarbiausią kraujyje cirkuliuojantį metabolitą 4-O-deacetilvinorelbiną.

Pro inkstus preparato išsiskiria nedaug ((20( dozės). Žmogaus šlapime nustatyta nedidelė deacetilvinorelbino koncentracija, tačiau daugiausia šlapime randama nepakitusio vinorelbino. Svarbiausias vinorelbino eliminacijos būdas yra jo metabolitų ir daugiausia nepakitusio preparato išskyrimas su tulžimi.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>