Vaistinis preparatas: Videx
Puslapis: 13


Atsparumas. Šiuolaikiniais duomenimis, atsparumas didanozinui pasitaiko nedažnai ir susidaręs būna vidutinio laipsnio. Tiriant in vivo paimtus mėginius, išskirta didanozinui atsparių štamų. Atsparumas šiam vaistiniam preparatui yra susijęs su specifiniais atvirkštinės transkriptazės kodono regiono [kodonų L74V (dažniausiai), K65R, M184V ir T69S/G/D/N] genotipo pokyčiais. Iš pacientų organizmo išskirtiems viruso štamams, kurių jautrumas didanozinui sumažėjęs, nustatyta viena ar kelios su šiuo vaistiniu preparatu susijusios mutacijos. Mutantiniams virusams, turintiems L74V pakeitimą, nustatytas sumažėjęs gebėjimas jį perduoti kitoms kartoms, nesant didanozino šie mutantai greitai vėl virsta natūralaus tipo virusais.

Kryžminis atsparumas. Kryžminio atsparumo didanozinui ir proteazės inhibitoriams, viruso patekimo į ląstelę inhibitoriams arba ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nereikėtų tikėtis. Kodono K65R pokytis susijęs su sumažėjusiu jautrumu tenofovirui, emtricitabinui ir lamivudinui. Kodono L74V pokytis susijęs su sumažėjusiu jautrumu abakavirui ir lamivudinui, o kodono M184V pokytis – su sumažėjusiu jautrumu abakavirui, emtricitabinui, lamivudinui ir zalcitabinui. Todėl kryžminis atsparumas didanozinui ir vienam ar keliems iš šių nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių gali pasireikšti pacientams, infekuotiems virusų su šiomis mutacijomis. Kryžminis atsparumas didanozinui ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nustatytas tiriant išskirtus štamus, turinčius atsparumą daugeliui vaistinių preparatų lemiančių mutacijų, pvz., Q151M ir T69S-XX (aminorūgšties pakeitimas su 2-aminorūgšties įterpimu) bei su daugeliu nukleozidų analogų susijusių mutacijų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Suaugusiems

Rezorbcija. Rūgštinėje pH didanozinas greitai suyra, todėl šio vaistinio preparato tablečių sudėtyje yra buferinių medžiagų, skirtų skrandžio pH padidinti. Valgio metu išgerto didanozino biologinis prieinamumas yra gerokai (apie 50 %) mažesnis. Videx tabletes reikia gerti bent 30 min. prieš valgį. Tiriant 10 nesimptominių serologiškai ŽIV teigiamų pacientų nustatyta, kad Videx tabletes geriant 3060 min. prieš valgį ir nevalgius, didanozino biologinis prieinamumas reikšmingai nesiskiria. Videx tabletes geriant 12 val. po valgio, didžiausia didanozino koncentracija plazmoje ir AUC būna 55 % mažesni (panašiai kaip geriant tuoj po valgio).

30 pacientų nevalgę 1 kartą per parą gėrė 400 mg didanozino (buferinių Videx tablečių pavidalo). Vienos dozės AUC buvo 2516 ± 847 ng·val./ml (34 %) [vidurkis ± vidutinis kvadratinis nuokrypis (% variacijos koeficientas)], Cmax – 1475 ± 673 ng/ml (46 %).

Pasiskirstymas. Vidutinis pusiausvyrinis didanozino pasiskirstymo tūris yra 54 litrai. Tai leidžia manyti, kad didanozino patenka į organizmo audinius. Didanozino koncentracija smegenų skystyje praėjus valandai po infuzijos sudaro vidutiniškai 21 % pat metu esančios plazmoje.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>