Vaistinis preparatas: Fromilid
Puslapis: 6


Atsparumo atsiradimą gali lemti chromosomos ar plazmidės. Atsparumas gal būti indukuotas arba natūralus. Makrolidams atsparios bakterijos gamina fermentus, sukeliančius liekamojo ribosomos RNR adenino metilinimą, todėl slopinamas antibiotiko jungimasis prie ribosomos. Dėl prisijungimo prie ribosomos vietos metilinimo makrolidams atspariems organizmams paprastai būna būdingas kryžminis atsparumas linkozamidams ir streptograminui B. Klaritromicinas irgi priskiriamas prie stiprių šio fermento induktorių. Be to, makrolidai, slopindami ribosomų peptidiltransferazę, sukelia bakteriostatinį poveikį.

Klaritromicinui, eritromicinui ir azitromicinui būdingas visiškas kryžminis atsparumas.

Meticilinui atsparūs stafilokokai ir penicilinui atsparus Streptococcus pneumoniae yra atsparūs ir makrolidams, pvz., klaritromicinui.

Atskaitos ribos

Bakterijų jautrumas klaritromicinui tiriamas standartiniu būdu (NCCLS), kuris pagrįstas skiedimo metodu. Jei MSK ( 2 mikrogramai/ml, bakterija laikoma jautria klaritromicinui, jei MSK ( 8 mikrogramai/ml – atsparia. Streptokokai, įskaitant Streptococcus pneumoniae, laikomi jautriais klaritromicinui, jei MSK ( 0,25 mikrogramo/ml, atspariais – jei MSK ( 1 mikrogramas/ml. Haemophilus influenzae yra jautrūs klaritromicinui, jei MSK ( 8 mikrogramai/ml, atsparūs – jei MSK ( 32 mikrogramai/ml.

2004 metais European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS), kurios veikloje dalyvauja 28 šalys, paskelbė duomenis apie invazinių Streptococcus pneumoniae padermių atsparumą 1999  2002 metais. Bendras pneumokokų atsparumas penicilinui buvo 10%, eritromicinui 17%, o 6% pneumokokų buvo atsparūs ir penicilinui, ir eritromicinui. Atsparumas penicilinui bei eritromicinui didžiausias buvo pietų Europos šalyse, ypač Ispanijoje bei Prancūzijoje (buvo didesnis kaip 25%).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Aplinkoje, kurioje yra skrandžio rūgšties, klaritromicinas yra stabilus. Geriamojo klaritromicino biologinis prieinamumas yra maždaug 55%. Maistas gali lėtinti klaritromicino absorbciją, tačiau neturi reikšmingos įtakos biologiniam jo prieinamumui. Maždaug 20% klaritromicino greitai metabolizuojama į 14-hidroksiklaritromiciną, kurio biologinis poveikis panašus į klaritromicino. Jo koncentracija sveikų savanorių serume buvo proporcinga išgertai dozei. Didžiausia koncentracija serume atsiranda greičiau kaip per 3 valandas. Vidutinė koncentracija, išgėrus vienkartinę 250 mg klaritromicino dozę, būna 0,62  0,84 mikrogramo/ml, išgėrus vienkartinę 500 mg dozę – 1,77  1,89 mikrogramo/ml. Atitinkamai 14-hidroksi- metabolito koncentracija būna 0,4  0,7 mikrogramo/ml (išgėrus 250 mg dozę) ir 0,67  0,8 mikrogramo/ml (išgėrus 500 mg dozę). Plotas po koncentracijos serume priklausomai nuo laiko kreive (AUC x laikas), išgėrus 250 mg dozę, būna 4 mg/ml x val., o išgėrus 500 mg dozę – 11 mg/ml x val.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>