Vaistinis preparatas: Letor
Puslapis: 7


Dėl aukšto pirmojo pateikimo metabolizmo, absoliutus biologinis lerkanidipino prieinamumas pacientams, kurie jį vartojo per burną su maistu, yra maždaug 10 %, nors jis sumažėjo iki 1/3, kai buvo skiriamas sveikiems nevalgiusiems savanoriams.

Vartojant lerkanidipiną per burną, jo prieinamumas padidėja 4 kartus, kai lerkanidipinas išgeriamas iki 2 val. po sotaus riebaus maisto. Todėl lerkanidipinas turi būti vartojamas prieš valgį.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymas iš plazmos į audinius ir organus yra greitas ir ekstensyvus.

Su kraujo baltymais susijungia daugiau kaip 98( lerkanidipino. Kadangi baltymų kiekis plazmoje sumažėja pacientams su stipriu inkstų ar kepenų veiklos sutrikimu, laisvoji aktyviosios medžiagos frakcija gali padidėti.

Biologinė transformacija

Lerkanidipiną ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4; šlapime arba išmatose nebuvo rasta pirminės aktyvios medžiagos. Jis daugiausiai paverčiamas neaktyviais metabolitais ir maždaug 50 % dozės pašalinama į šlapimą.

Tyrimais in vitro, atliktais su žmogaus kepenų mikrosomomis, nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6 aktyvumą, kai jo koncentracijai yra atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už atsirandančią didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje išgėrus 20 mg dozę.



Be to, atlikus sąveikos tyrimus su žmonėmis, buvo nustatyta, kad lerkanidipinas nepakeitė midazolamo, tipinio CYP3A4 substrato, arba metoprololio, tipinio CYP2D6 substrato, kiekio plazmoje. Todėl nėra tikėtina, kad taikant terapines dozes lerkanidipinas slopintų aktyviųjų medžiagų, kurias metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2D6, biologinę transformaciją.

Šalinimas

Šalinimas iš esmės vykdomas biologinės transformacijos būdu.

Apskaičiuota, kad vidutinė galutinės pusinės eliminacijos trukmė yra 8-10 valandų. Terapinis aktyvumas trunka 24 valandas, nes daug vaistinio preparato prisijungia prie lipidinės membranos. Vartojant kartotines dozes, medikamento organizme nesikaupia.



Kinetikos pobūdis

Kai lerkanidipinas vartojamas geriant, preparato kiekis plazmoje nėra tiesiogiai proporcingas dozavimui (netiesinė kinetika). Pavartojus 10, 20 arba 40 mg, didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje santykis buvo 1:3:8, AUC ( 1:4:18, tai rodo palaipsninį pirmojo karto metabolizmo įsotinimą. Atitinkamai biologinis prieinamumas didėja didinant dozes.

Charakteristikos pagal pacientų kategorijas

Senyvų pacientų ir pacientams su lengvu ir vidutiniu inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimu lerkanidipino farmakokinetinis poveikis buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas bendrojoje pacientų populiacijoje; pacientams su stipriu inkstų funkcijos sutrikimu arba nuo dializės priklausantiems pacientams buvo nustatytas didesnis aktyviosios medžiagos lygis (apie 70 %). Pacientams su vidutiniu ir stipriu kepenų funkcijos sutrikimu sisteminis biologinis lerkanidipino prieinamumas gali padidėti, nes aktyvioji medžiaga paprastai yra ekstensyviai metabolizuojama kepenyse.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>