Vaistinis preparatas: Letroger
Puslapis: 5


Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: karščio pylimas, nuovargis, įskaitant asteniją.

Dažni: negalavimas, periferinė edema.

Nedažni: karščiavimas, gleivinių sausmė, troškulys.

Tyrimai

Dažni: svorio padidėjimas.

Nedažni: svorio sumažėjimas.

4.9 Perdozavimas

Pasitaikė pavienių letrozolo perdozavimo atvejų. Perdozavimo specifinio gydymo nėra. Reikalingas simptominis ir palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – fermentų inhibitoriai, ATC kodas – L02B G04

Nesteroidinis aromatazės inhibitorius (estrogenų biosintezės inhibitorius); priešnavikinis preparatas.

Farmakodinaminės savybės

Skatinamojo estrogenų poveikio augimui šalinimas yra būtina sąlyga naviko, kurio augimas priklauso nuo estrogenų, reakcijai sukelti; tokiems augliams slopinti vartojami vaistai, veikiantys endokrininę sistemą.

Pomenopauzės periodu moters organizme estrogenai daugiausia gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuri antinksčių androgenus (pirmiausia androstenedioną ir testosteroną) verčia estrogenais: estronu ir estradioliu. Todėl specifiniu būdu užslopinus fermentą aromatazę galima nuslopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazių inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungęs prie citochromo P450 hemo, todėl estrogenų biosintezė mažėja visuose audiniuose, kuriuose yra šio fermento.

Nustatyta, kad sveikoms moterims pomenopauzės periodu vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ir 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentraciją kraujo serume atitinkamai 75-78% ir 78%, palyginti su pradine koncentracija. Stipriausias slopinamasis poveikis pasireiškia praėjus 48-78 val. po vaistinio preparato pavartojimo.

Visoms gydytoms moterims, pomenopauzės periodu sergančioms progresuojančiu krūties vėžiu, 0,1-5 mg letrozolo paros dozės sumažino estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentraciją kraujo plazmoje 75-95% palyginti su pradine koncentracija.

Gydant 0,5 mg ar didesne doze estrono ir estrono sulfato koncentracija kraujo plazmoje būna mažesnė už ribą, kurią įmanoma nustatyti, vadinasi, gydant tokia doze estrogenų sintezė slopinama daugiau. Visoms tirtoms pacientėms estrogenų sintezės slopinimas išliko visą gydymo laikotarpį.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazių aktyvumą. Steroidinių antinksčių hormonų sintezė nesutrinka. Pacientėms, pomenopauzės periodu gydytoms 0,1-5 mg paros doze, klinikai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17-hidroksiprogesterono ir AKTH bei renino kiekio kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta. Po 6 ir 12 savaičių gydymo letrozolu 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ir 5  mg doze, AKTH stimuliavimo mėginiu nustatyta, kad kortizolio ar aldosterono gamyba nesumažėjo. Taigi, gydant šiuo vaistiniu preparatu nereikia papildomai vartoti gliukokortikoidų ir mineralkortikoidų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>