Vaistinis preparatas: Diane
Puslapis: 10


Beveik visas ciproterono acetatas susijungia su serumo albuminu. Serume būna tik 3,5–4,0 % laisvo steroido. Dėl etinilestradiolio padidėjęs lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) kiekis neveikia ciproterono acetato jungimosi su serumo baltymais. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 986±437 litrai.

Metabolizmas

Ciproterono acetatas beveik visiškai metabolizuojamas. Pagrindinis metabolitas plazmoje yra 15(-OH-CPA, kuris susidaro dalyvaujant citochromo P450 fermentui CYP3A4. Klirenso iš serumo greitis yra apie 3,6 ml/min./kg.

Pasišalinimas

Ciproterono acetato koncentracija serume mažėja dviem fazėmis, todėl yra dvi pusinės eliminacijos periodo reikšmės – apie 0,8 valandos ir apie 2,3–3,3 dienos. Ciproterono acetatas pasišalina iš dalies nepakitęs. Jo metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi apytikriu santykiu 1 : 2. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1,8 dienos.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Ciproterono acetato farmakokinetikos neveikia LHJG koncentracija. Kasdien vartojamo vaisto koncentracija serume padidėja maždaug 2,5 karto ir jo pastovioji koncentracija susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje.

( Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija plazmoje (apie 71 pg/ml) susidaro maždaug po 1,6 valandos. Absorbcijos ir pirmojo pasažo per kepenis metu, etinilestradiolis ekstensyviai metabolizuojamas. Išgerto vaisto biologinis prieinamumas labai svyruoja - maždaug nuo 20 % iki 65 %, o vidutiniškai sudaro apie 45 %.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolis gerai, tačiau nespecifiškai, jungiasi su serumo albuminu (apie 98 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) koncentracijos didėjimą serume. Paskelbtais duomenimis, nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 2,8–8,6 l/kg.

Metabolizmas

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug įvairių hidroksilintų ir metilintų metabolitų; kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Paskelbtais duomenimis, etinilestradiolio klirenso greitis yra apie 2,3–7 ml/min./kg.

Pasišalinimas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Pirmosios pasišalinimo fazės pusinės eliminacijos periodas yra maždaug viena valanda, o antrosios – 10–20 valandų. Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų pavidalu; jų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 diena.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija serume susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje; tada ji būna 60 % didesnė negu po vienkartinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Etinylestradiolis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>